Поиск
Категория ЛюбаяГотическиеДругиеКельтскиеПрописныеСовременныеСредневековыеИллюзорныеC завитушкамиДекоративныеДругиеЗападныеИскаженныеКиношныеКомиксныеКонтурныеМилитариМультфильмыПревосходныеРазъеденныеРетроСовременныеСтарой школыТехноТрёхмерныеУстрашающиеФутуриЦифровыеИностранныеАрабскиеБенгальскиеБирмаВьетнамскиеГреческиеГрузинскиеДругиеИзраильскиеКириллическиеКитайскиеКорейскиеЛаосскиеЛатинскиеМексиканскиеМонгольскиеРусскиеСиллабическиеТаитянскиеТибетскиеЦ.-ЕвропейскиеЭфиопскиеЮникодЯпонскиеОсновныеБез засечекДругиеРавноширинныеС засечкамиПраздничныеДень ВалентинаПасхаРождествоХеллоуинРастровыеПиксельныеРукописныеГраффитиКаллиграфияКистьРукописныеТрешевыеШкольныеСимвольныеАзиатскиеВ стиле БрайляВ стиле ужасовДругиеЖивотныеИгровыеИнопланетныеИскусствоМилитариМультфильмыПищевыеПриродныеРуническиеСимволическиеСпортивныеСтаринныеФантастическиеЧеловеческиеШтрих-кодЭзотерические
Tаблица символов ЛюбаяЕвропейские алфавитыЛатинскийБазовая латиницаЛатиница-1 дополнительнаяРасширенная латиница-AРасширенная латиница-BРасширенная латиница-ЦРасширенная латиница-ДДополнительное расширение латиницыДекоративные варианты буквМалые варианты символовСимволы полной и половинной шириныКириллицаКириллицаДополнение к кириллицеРасширенная Кириллица-AРасширенная Кириллица-БГреческое письмоГреческое письмоРасширение греческого письмаАрмянское письмоКоптское письмоГрузинское письмоГрузинское письмоГрузинское дополнениеАфриканские рукописные шрифтыЭфиопское письмоЭфиопское письмоЭфиопское расширенное письмоЭфиопское дополнениeДругие африканские рукописные шрифтыН’КООсмания (Осман Юсуф Кенадида)Древнеливийское письмоВаиCредне-восточные рукописные шрифтыАрабское письмоАрабское письмоАрабское дополнениeАрабское декоративное письмо-ААрабское декоративное письмоИвритСирийское письмоТаана (мальдивское письмо)Aмериканские рукописные шрифтыУнифицированное слоговое письмо канадских коренных жителейПисьмо чероки (чироки)Дезерет (мормонское письмо)Филиппинские рукописные шрифтыБухид, мангиан (Филиппины)Письмо хануну (разновидность деванагари) (Филиппины)Тагальская письменностьТагбануа (Филиппины)Индийские рукописные шрифтыБенгальское, ассамское письмоДеванагари (индийское слоговое письмо)Гуджаратское письмоГурмукхи (синдхское, пенджабское письмо)Каннада (каннада)ЛепхаЛимбуМалайское письмоОл ЧикиПисьмо ория (одри, уткали) (Индия)СаураштраСингальское письмоСилоти НагриТамильское письмоПисьмо телугуЮго-восточные азиатскиеБалийскийБугийскийЦхамКайаКхмерское письмоКхмерские символыЛаосское письмоБирманское письмоНовый Тайский ЛeРеджангскаяСуданскийТайский ЛеТайское (сиамское) письмоВосточно-азиатские рукописные шрифтыИдиографы ханДальневосточные унифицированные иероглифыДальневосточные унифицированные иероглифы, расширение-АДальневосточные унифицированные иероглифы pасширениe-БИдеографы, совместимые с дальневосточными языкамиИдеографы, совместимые с дальневосточными языками — ДополнениеКамбунPадикалы и ударенияДополнительные ключи к иероглифамКандзи (ключи к иероглифам)ККЯ-штрихиОписания идеограммКитайский алфавитКитайское слоговое письмоРасширение к бопомофо (Китай)Японский алфавитХирагана (японское письмо)Катакана (японское письмо)Катакана, фонетическое расширениеКорейский алфавитКорейское слоговое письмоХангул джамо (корейские буквы)Корейское совместимое письмоСлоговое письмо ицзу (и)Слоговое письмо ицзу (и)Корни письма ицзу (и)Центрально-азиатские рукописные шрифтыКхароштхиMонгольское письмоПагспаТибетское письмоДругие рукописные шрифтыФонетический алфавит Шовиан (Бернард Шоу)Cтаринные рукописные шрифтыДревнегреческийСтароитальянские числаДревнегреческая музыкальная нотацияКлинописьКлинописьКлинообразные цифры и знаки препинанияУгаритская клинописьЛинейный bЛинейная слоговая азбука БЛинейные идеограммы БДругие старинные рукописные шрифтыЭгейские числаДревние символыКарийскoе письмоСчетные палочкиКиприотская слоговая азбукаГлаголическое письмоГотическое письмоЛицианЛидийское письмоОгамическое письмо (древнеирландское)Староитальянскoе письмоФестский дискФиникийское письмоРуническое письмоПунктуацияЗнаки пунктуацииЗнаки пунктуацииДополнительнaя пунктуацияИдеографические символы и знаки препинанияИдеографические символы и знаки препинанияДекоративные дальневосточные формыВертикальные формыЗакрытые и квадратныеБуквы и цифры в кружочкахДальневосточные буквы и месяцы в кружочкахДальневосточные совместимые символыДиакритические знакиДиакритические знакиОбъединённые диакритические знаки для символовОбъединённые диакритические знаки — дополнениeДиакритические знаки половинной шириныФонетические символыФонетические знакиФонетические расширенияФонетические расширения — дополнениeКатакана, фонетическое расширениесимволы для тоновСимволы изменения пробелаMатематические символыЧисла и цифрыЧисловые формыВерхние и нижние индексыБуквоподобные символыБуквоподобные символыМатематические буквенно-цифровые символыCтрелки и операторыСтрелкиДополнительные стрелки-АДополнительные стрелки-БМатематические операторыМатематические операторыДополнительные математические операторыРазличные математические символы-АРазличные математические символы-БГеометрические символыГеометрические фигурыЧасти рамок (бывшая псевдографика)Заполняющие знакиTехнические символыЗначки управляющих кодовРазличные технические знакиЗначки оптического распознавания символовCимволыРазличные символыШрифт БрайляСимволы графической разметки текстаРазличные символыРазличные символы и стрелкиТай Ксуан ДжингСимволы гексограмм И-Цзина (Китай)Mузыкальные нотыДревнегреческая музыкальная нотацияВизантийские музыкальные символыМузыкальные символыДенежные символыИгровые символыМаджонг плиткиДомино плиткиЛичное пользованиеСпециальные символыМеткиСелекторы варианта начертаниРазличные дополнительные модификаторы
Oсобенные глифы ЛюбыеУдарения (частичные)Ударения (полные)ЕвроCмайликиСимволы игральных картMузыка
Pасширенный поиск Поиск
Cтиль шрифта ЛюбойHегативPегулярныйЖирныйЗачеркнутыйКосойКурсивныйОбьведенныйПодчеркнутый
Насыщенность шрифта ЛюбаяУльтра-светлыйЭкстра-светлыйСветлыйПолу-светлыйСредний (нормалный)Полу-жирныйЖирныйЭкстра-жирныйУльтра-жирный
Ширина шрифта ЛюбаяУльтра-сжатыйЭкстра-сжатыйСжатыйСредне-сжатыйСредний (нормальный)Полу-розширенныйРозширенныйЭкстра-розширенныйУльтра-розширенный
Классификация шрифта ЛюбойНе квалифицированныйЗасечки в старом стилеТрадиционные засечкиСовременные засечкиПолужирные засечкиБрусковые засечкиЗарезервированныйСвободные засечкиБез засечекОрнаментальныеРукописныеСимвольные
Шрифт Times New Roman запретили к включению в российские операционные системы
В официальном документообороте будет использоваться российский бесплатный шрифт PT Astra Serif вместо запрещенного по требованию правообладателя американского шрифта Times New Roman.
С 1 июля 2018 года введен в действие ГОСТ Р 7.0.97-2016 «Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Организационно-распорядительная документация. Требования к оформлению документов». Пунктом 3.3 стандарта указывается необходимость применения свободно распространяемых бесплатных шрифтов при составлении организационно-распорядительных документов. Большинство же ведомственных и корпоративных инструкций по делопроизводству, вопреки рекомендациям принятого стандарта, до сих пор предписывают использовать платный шрифт Times New Roman, который по требованию правообладателя (корпорация Monotype Imaging) запрещен к включению в российские операционные системы в связи с санкционными ограничениями.
Ульяновская область стала первым регионом в России, который в нормативно-правовых актах прописал применение отечественного свободного шрифта для подготовки документов. Указом губернатора Ульяновской области №41 от 20 мая 2019 о внесении изменений в инструкцию по делопроизводству в качестве основного шрифта для электронных документов определен российский бесплатный шрифт PT Astra Serif.
Шрифт PT Astra Serif разработан российской компанией «ПараТайп» по заказу ГК Astra Linux и является полным метрически идентичным аналогом американского шрифта Times New Roman. Это значит, что его применение не приведёт к искажению документов, набранных в Times New Roman. К тому же PT Astra Serif может использоваться с любой программной платформой. Шрифт представлен в четырёх начертаниях — обычный, курсив, полужирный курсив и полужирный. Шрифты опубликованы под свободной лицензией т.е. Вы можете бесплатно и без всяких договоров использовать его в рекламе, полиграфии и своём ПО.
Кроме того, в рамках межведомственного электронного документооборота (МЭДО) приказом Минкомсвязи России и ФСО России от 27.05.2015 № 186/258 утверждены требования к организационно-техническому взаимодействию государственных органов и государственных организаций посредством обмена документами в электронном виде, которые определяют применение формата PDF/A-1, соответствующего международному стандарту ISO 19005-1:2005.
«Правительство Ульяновской области – первый региональный орган исполнительной власти России, который в нормативно-правовых актах прописал применение отечественного свободного шрифта для подготовки документов. Применение ГОСТ Р 7.0.97-2016 подчеркивает важность и необходимость комплексного применения стандартов в ходе импортозамещения и совершенствования ведомственной и корпоративной нормативной базы», – отметил заместитель руководителя Росстандарта Антон Шалаев.
«На наш взгляд, следующим шагом в целях обеспечения унификации применяемых шрифтов и корректности отображения электронных документов должна стать организация национальной электронной библиотеки шрифтов, где органы исполнительной власти и другие организации смогут свободно получать шрифты и типовые инструкции по делопроизводству», – сообщил директор по продукту ГК Astra Linux Роман Мылицын.
Об этом сообщает Пятигорский филиал ФБУ «Ставропольский ЦСМ».
описание, где получить в России, перспективы
О профессии Дизайнера шрифтов
Зарплаты: сколько получает Дизайнер шрифтов
*Начинающий: 30000 в месяц
Опытный: 50000 в месяц
Профессионал: 80000 в месяц
* — информация по зарплатам приведна примерно исходя из вакансий на профилирующих сайтах. Зарплата в конкретном регионе или компании может отличаться от приведенных. На ваш доход сильно влияет то, как вы сможете применить себя в выбранной сфере деятельности. Не всегда доход ограничивается только тем, что вам предлагают вакансии на рынке труда.
Востребованность профессии
Услугами дизайнера шрифтов пользуются как различные издательства, выпускающие полиграфическую продукцию, так и дизайнеры электронных СМИ, сайтов, рекламных материалов. Как правило, заказчик хочет, чтобы в каждом конкретном случае шрифтовая часть его продукта соответствовала цели и задачам проекта, несла эмоциональную нагрузку, стилистически гармонировала с визуальным рядом изделия. Востребованность профессии достаточно высокая. Перспективы профессии позитивные.
Для кого подходит профессия
Профессия дизайнера шрифтов достаточно творческая, но требует от специалиста глубокого знания специального программного обеспечения и художественных навыков. Профессия подходит тем, кто:
- любит изобразительное искусство;
- любит и умеет рисовать;
- обладает творческой натурой, богатой фантазией;
- легко усваивает приемы работы с графическими редакторами на компьютере.
Обязанности
В обязанности дизайнера шрифтов входит:
- получение технического задания от заказчика;
- составление эскизов и набросков шрифтовых композиций;
- согласование с заказчиком концепции, художественных и технических нюансов шрифта;
- работа на графическом планшете или оформление вариантов текста на бумаге;
- окончательная обработка шрифтовой композиции с помощью специализированных программ;
- внесение правок и изменений в соответствии с требованиями заказчика;
- передача заказчику окончательного варианта работы.
Оцените профессию: 12345678910 Профессия больше подходит тем, кому нравятся следующие предметы в школе: ИЗО МХК
Документы. Северо-Кавказский филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский государсвтенный университет правосудия»
Предписания органов, осуществляющих государственный контроль (надзор) в сфере образования
Предписаний нет
Отчеты об исполнении предписаний
Распорядительные акты органов, осуществляющих государственный контроль (надзор) в сфере образования (о запрете/возобновлении приема, приостановлении/возобновлении лицензии, прекращении действия лицензии, приостановлении/лишении/возобновлении действия государственной аккредитации), уведомлений об устранении выявленных несоответствий, направляемых образовательной организацией в органы, осуществляющие государственный контроль (надзор) в сфере образования.
Правила приема обучающихся
Режим занятий обучающихся
Локальные нормативные акты и иные документы, которые размещаются, опубликовываются по решению образовательной организации и (или) размещение, опубликование которых является обязательным в соответствии с законодательством Российской Федерации
Инструкция о взаимодействии структурных подразделений ФГБОУВО «РГУП» при нарушении обучающимися условий договора об образовании
инструкция 22 от 12.11.19
Положение № 452 О текущем контроле и промежуточной аттестации знаний обучающихся по направлениям подготовки специальностям высшего образования и образцов ведомостей от 12.
10.2016 г.Приказ № 607 Об утверждении Порядка зачёта результатов освоения обучающимися учеб предметов, курсов, дисциплин (модулей), практик, доп образовательных программ в других организациях, осущ обр деятельность от 25.11.2019г.
Приказ № 607 Об утверждении Порядка зачёта результатов освоения обучающимися учеб предметов, курсов, дисциплин (модулей), практик, доп образовательных программ в других организациях, осущ обр деятельность от 25.11.2019г.
Приказ № 477 Положение Об организации практик обучающихся по направлениям подготовки (специальностям) высшего образования, реализуемым ФГБОУВО РГУП от 12.
09.2017 г.Порядок защиты ВКР
Приказ №432 Об утверждении порядка реализации образовательных программ с применением дистанционных образовательных технологий на период действия ограничений в связи коронавирусной инфекцией
Документы об установлении размера платы, взимаемой с родителей(законных представителей) за присмотр и уход за детьми, осваивающими образовательные программы дошкольного образования в организациях, осуществляющих образовательную деятельность, за содержание детей в образовательной организации, реализующей образовательные программы начального общего, основного общего или среднего общего образования, если в такой образовательной организации созданы условия для проживания обучающихся в интернате, либо за осуществление присмотра и ухода за детьми в группах продленного дня в образовательной организации, реализующей образовательные программы начального общего, основного общего или среднего общего образования
МБОУ средняя общеобразовательная школа №15 пос.
Мирской МО Кавказский районВремя запроса: 0.49 ms Память запроса: 0.021 MB Память до запроса: 5.279 MB Выбрано строк: 0
SELECT `data`
FROM `ufwxr_session`
WHERE `session_id` = 'csmona9cukf6epve7ip7l0a8g7'
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_session | const | PRIMARY | PRIMARY | 575 | const | 1 |
Error |
---|
MySql have_profiling = off |
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
16 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1730 |
15 | JDatabaseDriver->loadResult() | JROOT/libraries/joomla/session/storage/database. php:45 |
14 | JSessionStorageDatabase->read() | Так же, как вызов в строке ниже. |
13 | session_start() | JROOT/libraries/joomla/session/handler/native.php:260 |
12 | JSessionHandlerNative->doSessionStart() | JROOT/libraries/joomla/session/handler/native.php:50 |
11 | JSessionHandlerNative->start() | JROOT/libraries/joomla/session/handler/joomla.php:88 |
10 | JSessionHandlerJoomla->start() | JROOT/libraries/src/Session/Session.php:660 |
9 | Joomla\CMS\Session\Session->_start() | JROOT/libraries/src/Session/Session.php:620 |
8 | Joomla\CMS\Session\Session->start() | JROOT/libraries/src/Session/Session.php:498 |
7 | Joomla\CMS\Session\Session->get() | JROOT/libraries/src/Session/Session.php:455 |
6 | Joomla\CMS\Session\Session->isNew() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication. php:755 |
5 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->loadSession() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:134 |
4 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->__construct() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:66 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->__construct() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:343 |
2 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication::getInstance() | JROOT/libraries/src/Factory.php:140 |
1 | Joomla\CMS\Factory::getApplication() | JROOT/index.php:46 |
Время запроса: 0.28 ms После последнего запроса: 9.17 ms Память запроса: 0.013 MB Память до запроса: 5.497 MB Выбрано строк: 0
SELECT `session_id`
FROM `ufwxr_session`
WHERE `session_id` = 'csmona9cukf6epve7ip7l0a8g7'
LIMIT 1
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_session | const | PRIMARY | PRIMARY | 575 | const | 1 | Using index |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
9 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver. php:1730 |
8 | JDatabaseDriver->loadResult() | JROOT/libraries/src/Session/MetadataManager.php:74 |
7 | Joomla\CMS\Session\MetadataManager->createRecordIfNonExisting() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:152 |
6 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->checkSession() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:757 |
5 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->loadSession() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:134 |
4 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->__construct() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:66 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->__construct() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:343 |
2 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication::getInstance() | JROOT/libraries/src/Factory.php:140 |
1 | Joomla\CMS\Factory::getApplication() | JROOT/index. php:46 |
Время запроса: 0.21 ms После последнего запроса: 0.19 ms Память запроса: 0.010 MB Память до запроса: 5.513 MB
INSERT INTO `ufwxr_session` (`session_id`,`guest`,`time`,`userid`,`username`,`client_id`)
VALUES ('csmona9cukf6epve7ip7l0a8g7', 1, '1629318240', 0, '', 0)
EXPLAIN не доступен для запроса: INSERT INTO `ufwxr_session` (`session_id`,`guest`,`time`,`userid`,`username`,`client_id`) VALUES (‘csmona9cukf6epve7ip7l0a8g7’, 1, ‘1629318240’, 0, », 0)
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
8 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/src/Session/MetadataManager.php:116 |
7 | Joomla\CMS\Session\MetadataManager->createRecordIfNonExisting() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:152 |
6 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->checkSession() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication. php:757 |
5 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->loadSession() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:134 |
4 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->__construct() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:66 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->__construct() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:343 |
2 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication::getInstance() | JROOT/libraries/src/Factory.php:140 |
1 | Joomla\CMS\Factory::getApplication() | JROOT/index.php:46 |
Время запроса: 0.80 ms После последнего запроса: 18.12 ms Память запроса: 0.021 MB Память до запроса: 5.926 MB Выбрано строк: 34
SELECT `extension_id` AS `id`,`element` AS `option`,`params`,`enabled`
FROM `ufwxr_extensions`
WHERE `type` = 'component'
AND `state` = 0
AND `enabled` = 1
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_extensions | ref | extension | extension | 62 | const | 34 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
12 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver. php:1691 |
11 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:425 |
10 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::Joomla\CMS\Component\{closure}() | Так же, как вызов в строке ниже. |
9 | call_user_func_array() | JROOT/libraries/src/Cache/Controller/CallbackController.php:173 |
8 | Joomla\CMS\Cache\Controller\CallbackController->get() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:433 |
7 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::load() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:499 |
6 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::getComponents() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:44 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::getComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:103 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::getParams() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication. php:596 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->initialiseApp() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:212 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.37 ms После последнего запроса: 43.08 ms Память запроса: 0.015 MB Память до запроса: 6.298 MB Выбрано строк: 5
SELECT id, rules
FROM `ufwxr_viewlevels`
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_viewlevels | ALL | NULL | Индекс не используется | NULL | NULL | 5 |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
10 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver. php:1496 |
9 | JDatabaseDriver->loadAssocList() | JROOT/libraries/src/Access/Access.php:1063 |
8 | Joomla\CMS\Access\Access::getAuthorisedViewLevels() | JROOT/libraries/src/User/User.php:458 |
7 | Joomla\CMS\User\User->getAuthorisedViewLevels() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:321 |
6 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::load() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:87 |
5 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::getPlugin() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:129 |
4 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::isEnabled() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:606 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->initialiseApp() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:212 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication. php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.37 ms После последнего запроса: 0.20 ms Память запроса: 0.016 MB Память до запроса: 6.325 MB Выбрано строк: 2
SELECT b.id
FROM ufwxr_usergroups AS a
LEFT JOIN ufwxr_usergroups AS b
ON b.lft <= a.lft
AND b.rgt >= a.rgt
WHERE a.id = 9
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | a | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
1 | SIMPLE | b | range | idx_usergroup_nested_set_lookup | idx_usergroup_nested_set_lookup | 4 | NULL | 3 | Using where; Using index |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
11 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver. php:1540 |
10 | JDatabaseDriver->loadColumn() | JROOT/libraries/src/Access/Access.php:980 |
9 | Joomla\CMS\Access\Access::getGroupsByUser() | JROOT/libraries/src/Access/Access.php:1095 |
8 | Joomla\CMS\Access\Access::getAuthorisedViewLevels() | JROOT/libraries/src/User/User.php:458 |
7 | Joomla\CMS\User\User->getAuthorisedViewLevels() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:321 |
6 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::load() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:87 |
5 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::getPlugin() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:129 |
4 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::isEnabled() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:606 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->initialiseApp() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication. php:212 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 1.13 ms После последнего запроса: 2.78 ms Память запроса: 0.021 MB Память до запроса: 6.445 MB Выбрано строк: 67
SELECT `folder` AS `type`,`element` AS `name`,`params` AS `params`,`extension_id` AS `id`
FROM ufwxr_extensions
WHERE enabled = 1
AND type = 'plugin'
AND state IN (0,1)
AND access IN (1,1,5)
ORDER BY ordering
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_extensions | ref | extension | extension | 62 | const | 81 | Using where; Используется filesort |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
11 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver. php:1691 |
10 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:354 |
9 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::Joomla\CMS\Plugin\{closure}() | Так же, как вызов в строке ниже. |
8 | call_user_func_array() | JROOT/libraries/src/Cache/Controller/CallbackController.php:173 |
7 | Joomla\CMS\Cache\Controller\CallbackController->get() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:359 |
6 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::load() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:87 |
5 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::getPlugin() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:129 |
4 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::isEnabled() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:606 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->initialiseApp() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication. php:212 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 1.33 ms После последнего запроса: 48.41 ms Память запроса: 0.022 MB Память до запроса: 7.306 MB Выбрано строк: 32
SELECT `id`,`name`,`rules`,`parent_id`
FROM `ufwxr_assets`
WHERE `name` IN ('root.1','com_admin','com_ajax','com_associations','com_banners','com_cache','com_categories','com_checkin','com_config','com_contact','com_contactus','com_content','com_contenthistory','com_cpanel','com_fields','com_finder','com_installer','com_joomlaupdate','com_languages','com_login','com_mailto','com_media','com_menus','com_messages','com_modules','com_newsfeeds','com_osmap','com_plugins','com_postinstall','com_redirect','com_search','com_tags','com_templates','com_users','com_wrapper')
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_assets | ALL | idx_asset_name | Индекс не используется | NULL | NULL | 229 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
15 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
14 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Access/Access.php:429 |
13 | Joomla\CMS\Access\Access::preloadComponents() | JROOT/libraries/src/Access/Access.php:213 |
12 | Joomla\CMS\Access\Access::preload() | JROOT/libraries/src/Access/Access.php:531 |
11 | Joomla\CMS\Access\Access::getAssetRules() | JROOT/libraries/src/Access/Access.php:183 |
10 | Joomla\CMS\Access\Access::check() | JROOT/libraries/src/User/User.php:398 |
9 | Joomla\CMS\User\User->authorise() | JROOT/plugins/system/jhackguard/jhackguard.php:64 |
8 | plgSystemjhackguard->onAfterInitialise() | JROOT/plugins/system/jhackguard/jhackguard.php:50 |
7 | plgSystemjhackguard->plgSystemjhackguard() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:283 |
6 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::import() | JROOT/libraries/src/Plugin/PluginHelper.php:182 |
5 | Joomla\CMS\Plugin\PluginHelper::importPlugin() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:622 |
4 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->initialiseApp() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:688 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->initialiseApp() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:212 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 2.35 ms После последнего запроса: 187.82 ms Память запроса: 0.041 MB Память до запроса: 8.901 MB Выбрано строк: 83
SELECT m.id, m.menutype, m.title, m.alias, m.note, m.path AS route, m.link, m.type, m.level, m.language,`m`.`browserNav`, m.access, m.params, m.home, m.img, m.template_style_id, m.component_id, m.parent_id,e.element as component
FROM ufwxr_menu AS m
LEFT JOIN ufwxr_extensions AS e
ON m.component_id = e.extension_id
WHERE m.published = 1
AND m.parent_id > 0
AND m.client_id = 0
ORDER BY m.lft
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | m | ref | idx_client_id_parent_id_alias_language | idx_client_id_parent_id_alias_language | 1 | const | 55 | Using where; Используется filesort |
1 | SIMPLE | e | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.m.component_id | 1 |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
19 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
18 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Menu/SiteMenu.php:93 |
17 | Joomla\CMS\Menu\SiteMenu->Joomla\CMS\Menu\{closure}() | Так же, как вызов в строке ниже. |
16 | call_user_func_array() | JROOT/libraries/src/Cache/Controller/CallbackController.php:173 |
15 | Joomla\CMS\Cache\Controller\CallbackController->get() | JROOT/libraries/src/Menu/SiteMenu.php:101 |
14 | Joomla\CMS\Menu\SiteMenu->load() | JROOT/libraries/src/Menu/AbstractMenu.php:76 |
13 | Joomla\CMS\Menu\AbstractMenu->__construct() | JROOT/libraries/src/Menu/SiteMenu.php:62 |
12 | Joomla\CMS\Menu\SiteMenu->__construct() | JROOT/libraries/src/Menu/AbstractMenu.php:131 |
11 | Joomla\CMS\Menu\AbstractMenu::getInstance() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:374 |
10 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->getMenu() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:275 |
9 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->getMenu() | JROOT/libraries/src/Router/SiteRouter.php:64 |
8 | Joomla\CMS\Router\SiteRouter->__construct() | JROOT/libraries/src/Router/Router.php:189 |
7 | Joomla\CMS\Router\Router::getInstance() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:488 |
6 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication::getRouter() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:405 |
5 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication::getRouter() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:1070 |
4 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->route() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:798 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->route() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:218 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.71 ms После последнего запроса: 283.18 ms Память запроса: 0.025 MB Память до запроса: 10.303 MB Выбрано строк: 0
SELECT c.id, c.asset_id, c.access, c.alias, c.checked_out, c.checked_out_time, c.created_time, c.created_user_id, c.description, c.extension, c.hits, c.language, c.level, c.lft, c.metadata, c.metadesc, c.metakey, c.modified_time, c.note, c.params, c.parent_id, c.path, c.published, c.rgt, c.title, c.modified_user_id, c.version,
CASE WHEN CHAR_LENGTH(c.alias) != 0 THEN CONCAT_WS(':', c.id, c.alias) ELSE c.id END as slug
FROM `ufwxr_categories` AS `s`
INNER JOIN `ufwxr_categories` AS `c`
ON (s.lft <= c.lft
AND c.lft < s.rgt) OR (c.lft < s.lft
AND s.rgt < c.rgt)
WHERE (c.extension='com_content' OR c.extension='system')
AND c.access IN (1,1,5)
AND c.published = 1
AND s.id = 53
ORDER BY c.lft
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | NULL | NULL | NULL | Индекс не используется | NULL | NULL | NULL | Impossible WHERE noticed after reading const tables |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
14 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
13 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Categories/Categories.php:312 |
12 | Joomla\CMS\Categories\Categories->_load() | JROOT/libraries/src/Categories/Categories.php:184 |
11 | Joomla\CMS\Categories\Categories->get() | JROOT/components/com_content/helpers/legacyrouter.php:350 |
10 | ContentRouterRulesLegacy->parse() | JROOT/libraries/src/Component/Router/RouterView.php:266 |
9 | Joomla\CMS\Component\Router\RouterView->parse() | JROOT/libraries/src/Router/SiteRouter.php:437 |
8 | Joomla\CMS\Router\SiteRouter->parseSefRoute() | JROOT/libraries/src/Router/Router.php:482 |
7 | Joomla\CMS\Router\Router->_parseSefRoute() | JROOT/libraries/src/Router/Router.php:227 |
6 | Joomla\CMS\Router\Router->parse() | JROOT/libraries/src/Router/SiteRouter.php:138 |
5 | Joomla\CMS\Router\SiteRouter->parse() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:1071 |
4 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->route() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:798 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->route() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:218 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.28 ms После последнего запроса: 0.17 ms Память запроса: 0.017 MB Память до запроса: 10.319 MB Выбрано строк: 1
SELECT `alias`,`catid`
FROM `ufwxr_content`
WHERE `id` = 53
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_content | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
12 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1652 |
11 | JDatabaseDriver->loadObject() | JROOT/components/com_content/helpers/legacyrouter.php:366 |
10 | ContentRouterRulesLegacy->parse() | JROOT/libraries/src/Component/Router/RouterView.php:266 |
9 | Joomla\CMS\Component\Router\RouterView->parse() | JROOT/libraries/src/Router/SiteRouter.php:437 |
8 | Joomla\CMS\Router\SiteRouter->parseSefRoute() | JROOT/libraries/src/Router/Router.php:482 |
7 | Joomla\CMS\Router\Router->_parseSefRoute() | JROOT/libraries/src/Router/Router.php:227 |
6 | Joomla\CMS\Router\Router->parse() | JROOT/libraries/src/Router/SiteRouter.php:138 |
5 | Joomla\CMS\Router\SiteRouter->parse() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:1071 |
4 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->route() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:798 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->route() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:218 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.28 ms После последнего запроса: 2.48 ms Память запроса: 0.021 MB Память до запроса: 10.396 MB Выбрано строк: 1
SELECT `extension_id` AS `id`,`element` AS `option`,`params`,`enabled`
FROM `ufwxr_extensions`
WHERE `type` = 'library'
AND `element` = 'joomla'
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_extensions | ref | element_clientid,element_folder_clientid,extension | extension | 364 | const,const | 1 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
15 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1652 |
14 | JDatabaseDriver->loadObject() | JROOT/libraries/src/Helper/LibraryHelper.php:167 |
13 | Joomla\CMS\Helper\LibraryHelper::Joomla\CMS\Helper\{closure}() | Так же, как вызов в строке ниже. |
12 | call_user_func_array() | JROOT/libraries/src/Cache/Controller/CallbackController.php:173 |
11 | Joomla\CMS\Cache\Controller\CallbackController->get() | JROOT/libraries/src/Helper/LibraryHelper.php:175 |
10 | Joomla\CMS\Helper\LibraryHelper::loadLibrary() | JROOT/libraries/src/Helper/LibraryHelper.php:43 |
9 | Joomla\CMS\Helper\LibraryHelper::getLibrary() | JROOT/libraries/src/Helper/LibraryHelper.php:90 |
8 | Joomla\CMS\Helper\LibraryHelper::getParams() | JROOT/libraries/src/Version.php:321 |
7 | Joomla\CMS\Version->getMediaVersion() | JROOT/libraries/src/Factory.php:778 |
6 | Joomla\CMS\Factory::createDocument() | JROOT/libraries/src/Factory.php:234 |
5 | Joomla\CMS\Factory::getDocument() | JROOT/libraries/src/Application/WebApplication.php:1113 |
4 | Joomla\CMS\Application\WebApplication->loadDocument() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:133 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.31 ms После последнего запроса: 0.28 ms Память запроса: 0.013 MB Память до запроса: 10.398 MB
UPDATE `ufwxr_extensions`
SET `params` = '{\"mediaversion\":\"7ba68ba1be10564805b11c9f0571bac8\"}'
WHERE `type` = 'library'
AND `element` = 'joomla'
EXPLAIN не доступен для запроса: UPDATE `ufwxr_extensions` SET `params` = ‘{\»mediaversion\»:\»7ba68ba1be10564805b11c9f0571bac8\»}’ WHERE `type` = ‘library’ AND `element` = ‘joomla’
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
10 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/src/Helper/LibraryHelper.php:117 |
9 | Joomla\CMS\Helper\LibraryHelper::saveParams() | JROOT/libraries/src/Version.php:372 |
8 | Joomla\CMS\Version->setMediaVersion() | JROOT/libraries/src/Version.php:331 |
7 | Joomla\CMS\Version->getMediaVersion() | JROOT/libraries/src/Factory.php:778 |
6 | Joomla\CMS\Factory::createDocument() | JROOT/libraries/src/Factory.php:234 |
5 | Joomla\CMS\Factory::getDocument() | JROOT/libraries/src/Application/WebApplication.php:1113 |
4 | Joomla\CMS\Application\WebApplication->loadDocument() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:133 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.32 ms После последнего запроса: 14.24 ms Память запроса: 0.014 MB Память до запроса: 10.751 MB Выбрано строк: 1
SELECT *
FROM ufwxr_languages
WHERE published=1
ORDER BY ordering ASC
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_languages | ALL | NULL | Индекс не используется | NULL | NULL | 2 | Using where; Используется filesort |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
7 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
6 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Language/LanguageHelper.php:150 |
5 | Joomla\CMS\Language\LanguageHelper::getLanguages() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:330 |
4 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->getParams() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:138 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.42 ms После последнего запроса: 3.16 ms Память запроса: 0.011 MB Память до запроса: 10.784 MB Выбрано строк: 3
SELECT id, home, template, s.params
FROM ufwxr_template_styles as s
LEFT JOIN ufwxr_extensions as e
ON e.element=s.template
AND e.type='template'
AND e.client_id=s.client_id
WHERE s.client_id = 0
AND e.enabled = 1
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | s | ALL | idx_template | Индекс не используется | NULL | NULL | 5 | Using where |
1 | SIMPLE | e | ref | element_clientid,element_folder_clientid,extension | extension | 364 | const,dbhttp0893.s.template | 1 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
6 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
5 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:488 |
4 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->getTemplate() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:168 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 2.06 ms После последнего запроса: 154.35 ms Память запроса: 0.026 MB Память до запроса: 11.683 MB Выбрано строк: 30
SHOW FULL COLUMNS
FROM `ufwxr_content`
EXPLAIN не доступен для запроса: SHOW FULL COLUMNS FROM `ufwxr_content`
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
16 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
15 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/joomla/database/driver/mysqli.php:441 |
14 | JDatabaseDriverMysqli->getTableColumns() | JROOT/libraries/src/Table/Table.php:245 |
13 | Joomla\CMS\Table\Table->getFields() | JROOT/libraries/src/Table/Table.php:164 |
12 | Joomla\CMS\Table\Table->__construct() | JROOT/libraries/src/Table/Content.php:39 |
11 | Joomla\CMS\Table\Content->__construct() | JROOT/libraries/src/Table/Table.php:312 |
10 | Joomla\CMS\Table\Table::getInstance() | JROOT/components/com_content/models/article.php:250 |
9 | ContentModelArticle->hit() | JROOT/components/com_content/controller.php:109 |
8 | ContentController->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:710 |
7 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->execute() | JROOT/components/com_content/content.php:43 |
6 | require_once JROOT/components/com_content/content.php | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:382 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::executeComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:357 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::renderComponent() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:194 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.38 ms После последнего запроса: 41.74 ms Память запроса: 0.024 MB Память до запроса: 12.136 MB Выбрано строк: 1
SELECT *
FROM ufwxr_content
WHERE `id` = '53'
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_content | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
12 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1455 |
11 | JDatabaseDriver->loadAssoc() | JROOT/libraries/src/Table/Table.php:731 |
10 | Joomla\CMS\Table\Table->load() | JROOT/components/com_content/models/article.php:251 |
9 | ContentModelArticle->hit() | JROOT/components/com_content/controller.php:109 |
8 | ContentController->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:710 |
7 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->execute() | JROOT/components/com_content/content.php:43 |
6 | require_once JROOT/components/com_content/content.php | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:382 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::executeComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:357 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::renderComponent() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:194 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.22 ms После последнего запроса: 0.27 ms Память запроса: 0.014 MB Память до запроса: 12.152 MB
UPDATE ufwxr_content
SET `hits` = (`hits` + 1)
WHERE `id` = '53'
EXPLAIN не доступен для запроса: UPDATE ufwxr_content SET `hits` = (`hits` + 1) WHERE `id` = ’53’
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
11 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/src/Table/Table.php:1242 |
10 | Joomla\CMS\Table\Table->hit() | JROOT/components/com_content/models/article.php:252 |
9 | ContentModelArticle->hit() | JROOT/components/com_content/controller.php:109 |
8 | ContentController->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:710 |
7 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->execute() | JROOT/components/com_content/content.php:43 |
6 | require_once JROOT/components/com_content/content.php | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:382 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::executeComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:357 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::renderComponent() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:194 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.84 ms После последнего запроса: 21.88 ms Память запроса: 0.028 MB Память до запроса: 12.407 MB Выбрано строк: 1
SELECT a.id, a.asset_id, a.title, a.alias, a.introtext, a.fulltext, a.state, a.catid, a.created, a.created_by, a.created_by_alias,
CASE WHEN a.modified = '0000-00-00 00:00:00' THEN a.created ELSE a.modified END as modified, a.modified_by, a.checked_out, a.checked_out_time, a.publish_up, a.publish_down, a.images, a.urls, a.attribs, a.version, a.ordering, a.metakey, a.metadesc, a.access, a.hits, a.metadata, a.featured, a.language, a.xreference,c.title AS category_title, c.alias AS category_alias, c.access AS category_access,u.name AS author,parent.title as parent_title, parent.id as parent_id, parent.path as parent_route, parent.alias as parent_alias,ROUND(v.rating_sum / v.rating_count, 0) AS rating, v.rating_count as rating_count
FROM ufwxr_content AS a
INNER JOIN ufwxr_categories AS c
on c.id = a.catid
LEFT JOIN ufwxr_users AS u
on u.id = a.created_by
LEFT JOIN ufwxr_categories as parent
ON parent.id = c.parent_id
LEFT JOIN ufwxr_content_rating AS v
ON a.id = v.content_id
WHERE a.id = 53
AND c.published > 0
AND (a.publish_up = '0000-00-00 00:00:00' OR a.publish_up <= '2021-08-18 20:24:01')
AND (a.publish_down = '0000-00-00 00:00:00' OR a.publish_down >= '2021-08-18 20:24:01')
AND (a.state = 1 OR a.state =2)
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | a | const | PRIMARY,idx_state,idx_catid | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
1 | SIMPLE | c | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
1 | SIMPLE | u | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
1 | SIMPLE | parent | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
1 | SIMPLE | v | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 0 | unique row not found |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
14 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1652 |
13 | JDatabaseDriver->loadObject() | JROOT/components/com_content/models/article.php:148 |
12 | ContentModelArticle->getItem() | JROOT/libraries/src/MVC/View/HtmlView.php:423 |
11 | Joomla\CMS\MVC\View\HtmlView->get() | JROOT/components/com_content/views/article/view.html.php:42 |
10 | ContentViewArticle->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:672 |
9 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->display() | JROOT/components/com_content/controller.php:113 |
8 | ContentController->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:710 |
7 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->execute() | JROOT/components/com_content/content.php:43 |
6 | require_once JROOT/components/com_content/content.php | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:382 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::executeComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:357 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::renderComponent() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:194 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.64 ms После последнего запроса: 14.80 ms Память запроса: 0.036 MB Память до запроса: 12.617 MB Выбрано строк: 2
SELECT c.id, c.asset_id, c.access, c.alias, c.checked_out, c.checked_out_time, c.created_time, c.created_user_id, c.description, c.extension, c.hits, c.language, c.level, c.lft, c.metadata, c.metadesc, c.metakey, c.modified_time, c.note, c.params, c.parent_id, c.path, c.published, c.rgt, c.title, c.modified_user_id, c.version,
CASE WHEN CHAR_LENGTH(c.alias) != 0 THEN CONCAT_WS(':', c.id, c.alias) ELSE c.id END as slug
FROM `ufwxr_categories` AS `s`
INNER JOIN `ufwxr_categories` AS `c`
ON (s.lft <= c.lft
AND c.lft < s.rgt) OR (c.lft < s.lft
AND s.rgt < c.rgt)
WHERE (c.extension='com_content' OR c.extension='system')
AND c.access IN (1,1,5)
AND c.published = 1
AND s.id = 10
ORDER BY c.lft
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | s | const | PRIMARY,idx_left_right | PRIMARY | 4 | const | 1 | Используется filesort |
1 | SIMPLE | c | ALL | cat_idx,idx_access,idx_left_right | Индекс не используется | NULL | NULL | 37 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
23 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
22 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Categories/Categories.php:312 |
21 | Joomla\CMS\Categories\Categories->_load() | JROOT/libraries/src/Categories/Categories.php:184 |
20 | Joomla\CMS\Categories\Categories->get() | JROOT/components/com_content/router.php:72 |
19 | ContentRouter->getCategorySegment() | Так же, как вызов в строке ниже. |
18 | call_user_func_array() | JROOT/libraries/src/Component/Router/RouterView.php:120 |
17 | Joomla\CMS\Component\Router\RouterView->getPath() | JROOT/libraries/src/Component/Router/Rules/MenuRules.php:111 |
16 | Joomla\CMS\Component\Router\Rules\MenuRules->preprocess() | JROOT/libraries/src/Component/Router/RouterView.php:222 |
15 | Joomla\CMS\Component\Router\RouterView->preprocess() | JROOT/libraries/src/Router/SiteRouter.php:672 |
14 | Joomla\CMS\Router\SiteRouter->processBuildRules() | JROOT/libraries/src/Router/Router.php:266 |
13 | Joomla\CMS\Router\Router->build() | JROOT/libraries/src/Router/SiteRouter.php:154 |
12 | Joomla\CMS\Router\SiteRouter->build() | JROOT/libraries/src/Router/Route.php:66 |
11 | Joomla\CMS\Router\Route::_() | JROOT/components/com_content/views/article/view.html.php:71 |
10 | ContentViewArticle->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:672 |
9 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->display() | JROOT/components/com_content/controller.php:113 |
8 | ContentController->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:710 |
7 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->execute() | JROOT/components/com_content/content.php:43 |
6 | require_once JROOT/components/com_content/content.php | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:382 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::executeComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:357 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::renderComponent() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:194 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.50 ms После последнего запроса: 3.01 ms Память запроса: 0.025 MB Память до запроса: 12.729 MB Выбрано строк: 0
SELECT `m`.`tag_id`,`t`.*
FROM `ufwxr_contentitem_tag_map` AS m
INNER JOIN `ufwxr_tags` AS t
ON `m`.`tag_id` = `t`.`id`
WHERE `m`.`type_alias` = 'com_content.article'
AND `m`.`content_item_id` = 53
AND `t`.`published` = 1
AND t.access IN (1,1,5)
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | m | ALL | idx_tag_type | Индекс не используется | NULL | NULL | 1 | Using where |
1 | SIMPLE | t | eq_ref | PRIMARY,tag_idx,idx_access | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.m.tag_id | 1 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
13 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
12 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/Helper/TagsHelper.php:454 |
11 | Joomla\CMS\Helper\TagsHelper->getItemTags() | JROOT/components/com_content/views/article/view.html.php:184 |
10 | ContentViewArticle->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:672 |
9 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->display() | JROOT/components/com_content/controller.php:113 |
8 | ContentController->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:710 |
7 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->execute() | JROOT/components/com_content/content.php:43 |
6 | require_once JROOT/components/com_content/content.php | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:382 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::executeComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:357 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::renderComponent() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:194 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.92 ms После последнего запроса: 42.08 ms Память запроса: 0.032 MB Память до запроса: 13.598 MB Выбрано строк: 0
SELECT a.id, a.title, a.name, a.checked_out, a.checked_out_time, a.note, a.state, a.access, a.created_time, a.created_user_id, a.ordering, a.language, a.fieldparams, a.params, a.type, a.default_value, a.context, a.group_id, a.label, a.description, a.required,l.title AS language_title, l.image AS language_image,uc.name AS editor,ag.title AS access_level,ua.name AS author_name,g.title AS group_title, g.access as group_access, g.state AS group_state, g.note as group_note
FROM ufwxr_fields AS a
LEFT JOIN `ufwxr_languages` AS l
ON l.lang_code = a.language
LEFT JOIN ufwxr_users AS uc
ON uc.id=a.checked_out
LEFT JOIN ufwxr_viewlevels AS ag
ON ag.id = a.access
LEFT JOIN ufwxr_users AS ua
ON ua.id = a.created_user_id
LEFT JOIN ufwxr_fields_groups AS g
ON g.id = a.group_id
LEFT JOIN `ufwxr_fields_categories` AS fc
ON fc.field_id = a.id
WHERE a.context = 'com_content.article'
AND (fc.category_id IS NULL OR fc.category_id IN (10,0))
AND a.access IN (1,1,5)
AND (a.group_id = 0 OR g.access IN (1,1,5))
AND a.state = 1
AND (a.group_id = 0 OR g.state = 1)
ORDER BY a.ordering ASC
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | a | ref | idx_state,idx_access,idx_context | idx_state | 1 | const | 1 | Using where; Используется filesort |
1 | SIMPLE | l | eq_ref | idx_langcode | idx_langcode | 21 | dbhttp0893.a.language | 1 | |
1 | SIMPLE | uc | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.a.checked_out | 1 | |
1 | SIMPLE | ag | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.a.access | 1 | |
1 | SIMPLE | ua | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.a.created_user_id | 1 | |
1 | SIMPLE | g | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.a.group_id | 1 | Using where |
1 | SIMPLE | fc | ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.a.id | 1 | Using where; Using index |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
20 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
19 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/libraries/src/MVC/Model/BaseDatabaseModel.php:308 |
18 | Joomla\CMS\MVC\Model\BaseDatabaseModel->_getList() | JROOT/administrator/components/com_fields/models/fields.php:327 |
17 | FieldsModelFields->_getList() | JROOT/libraries/src/MVC/Model/ListModel.php:187 |
16 | Joomla\CMS\MVC\Model\ListModel->getItems() | JROOT/administrator/components/com_fields/helpers/fields.php:136 |
15 | FieldsHelper::getFields() | JROOT/plugins/system/fields/fields.php:479 |
14 | PlgSystemFields->onContentPrepare() | Так же, как вызов в строке ниже. |
13 | call_user_func_array() | JROOT/libraries/joomla/event/event.php:70 |
12 | JEvent->update() | JROOT/libraries/joomla/event/dispatcher.php:160 |
11 | JEventDispatcher->trigger() | JROOT/components/com_content/views/article/view.html.php:193 |
10 | ContentViewArticle->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:672 |
9 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->display() | JROOT/components/com_content/controller.php:113 |
8 | ContentController->display() | JROOT/libraries/src/MVC/Controller/BaseController.php:710 |
7 | Joomla\CMS\MVC\Controller\BaseController->execute() | JROOT/components/com_content/content.php:43 |
6 | require_once JROOT/components/com_content/content.php | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:382 |
5 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::executeComponent() | JROOT/libraries/src/Component/ComponentHelper.php:357 |
4 | Joomla\CMS\Component\ComponentHelper::renderComponent() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:194 |
3 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->dispatch() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:233 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->doExecute() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:195 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 1.40 ms После последнего запроса: 1157.91 ms Память запроса: 0.022 MB Память до запроса: 15.540 MB Выбрано строк: 11
SELECT m.id, m.title, m.module, m.position, m.content, m.showtitle, m.params, mm.menuid
FROM ufwxr_modules AS m
LEFT JOIN ufwxr_modules_menu AS mm
ON mm.moduleid = m.id
LEFT JOIN ufwxr_extensions AS e
ON e.element = m.module
AND e.client_id = m.client_id
WHERE m.published = 1
AND e.enabled = 1
AND (m.publish_up = '0000-00-00 00:00:00' OR m.publish_up <= '2021-08-18 20:24:01')
AND (m.publish_down = '0000-00-00 00:00:00' OR m.publish_down >= '2021-08-18 20:24:01')
AND m.access IN (1,1,5)
AND m.client_id = 0
AND (mm.menuid = 210 OR mm.menuid <= 0)
ORDER BY m.position, m.ordering
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | m | ref | PRIMARY,published,newsfeeds | published | 1 | const | 16 | Using where; Используется filesort |
1 | SIMPLE | mm | ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | dbhttp0893.m.id | 1 | Using where; Using index |
1 | SIMPLE | e | ref | element_clientid,element_folder_clientid | element_clientid | 303 | dbhttp0893.m.module,const | 1 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
15 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
14 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | Так же, как вызов в строке ниже. |
13 | call_user_func_array() | JROOT/libraries/src/Cache/Controller/CallbackController.php:173 |
12 | Joomla\CMS\Cache\Controller\CallbackController->get() | JROOT/libraries/src/Helper/ModuleHelper.php:433 |
11 | Joomla\CMS\Helper\ModuleHelper::getModuleList() | JROOT/libraries/src/Helper/ModuleHelper.php:363 |
10 | Joomla\CMS\Helper\ModuleHelper::load() | JROOT/libraries/src/Helper/ModuleHelper.php:87 |
9 | Joomla\CMS\Helper\ModuleHelper::getModules() | JROOT/libraries/src/Document/HtmlDocument.php:581 |
8 | Joomla\CMS\Document\HtmlDocument->countModules() | JROOT/templates/si-school-3/index.php:14 |
7 | require JROOT/templates/si-school-3/index.php | JROOT/libraries/src/Document/HtmlDocument.php:658 |
6 | Joomla\CMS\Document\HtmlDocument->_loadTemplate() | JROOT/libraries/src/Document/HtmlDocument.php:720 |
5 | Joomla\CMS\Document\HtmlDocument->_fetchTemplate() | JROOT/libraries/src/Document/HtmlDocument.php:535 |
4 | Joomla\CMS\Document\HtmlDocument->parse() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:1027 |
3 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->render() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:780 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->render() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:201 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
Время запроса: 0.82 ms После последнего запроса: 12.59 ms Память запроса: 0.025 MB Память до запроса: 15.621 MB Выбрано строк: 291
SELECT guest, client_id
FROM ufwxr_session
WHERE client_id = 0
id | select_type | table | type | possible_keys | key | key_len | ref | rows | Extra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | SIMPLE | ufwxr_session | ALL | NULL | Индекс не используется | NULL | NULL | 266 | Using where |
Не поддерживается SHOW PROFILE (возможно потому, что более 100 запросов)
# | Вызывающий объект | Файл и номер строки |
---|---|---|
13 | JDatabaseDriverMysqli->execute() | JROOT/libraries/joomla/database/driver.php:1691 |
12 | JDatabaseDriver->loadObjectList() | JROOT/modules/mod_whosonline/helper.php:45 |
11 | ModWhosonlineHelper::getOnlineCount() | JROOT/modules/mod_whosonline/mod_whosonline.php:19 |
10 | include JROOT/modules/mod_whosonline/mod_whosonline.php | JROOT/libraries/src/Helper/ModuleHelper.php:201 |
9 | Joomla\CMS\Helper\ModuleHelper::renderModule() | JROOT/libraries/src/Document/Renderer/Html/ModuleRenderer.php:98 |
8 | Joomla\CMS\Document\Renderer\Html\ModuleRenderer->render() | JROOT/libraries/src/Document/Renderer/Html/ModulesRenderer.php:47 |
7 | Joomla\CMS\Document\Renderer\Html\ModulesRenderer->render() | JROOT/libraries/src/Document/HtmlDocument.php:491 |
6 | Joomla\CMS\Document\HtmlDocument->getBuffer() | JROOT/libraries/src/Document/HtmlDocument.php:783 |
5 | Joomla\CMS\Document\HtmlDocument->_renderTemplate() | JROOT/libraries/src/Document/HtmlDocument.php:557 |
4 | Joomla\CMS\Document\HtmlDocument->render() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:1041 |
3 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->render() | JROOT/libraries/src/Application/SiteApplication.php:780 |
2 | Joomla\CMS\Application\SiteApplication->render() | JROOT/libraries/src/Application/CMSApplication.php:201 |
1 | Joomla\CMS\Application\CMSApplication->execute() | JROOT/index.php:49 |
2 × SELECT `extension_id` AS `id`,`element` AS `option`,`params`,`enabled`
FROM `ufwxr_extensions`
2 × SELECT c.id, c.asset_id, c.access, c.alias, c.checked_out, c.checked_out_time, c.created_time, c.created_user_id, c.description, c.extension, c.hits, c.language, c.level, c.lft, c.metadata, c.metadesc, c.metakey, c.modified_time, c.note, c.params, c.parent_id, c.path, c.published, c.rgt, c.title, c.modified_user_id, c.version,
CASE WHEN CHAR_LENGTH(c.alias) != 0 THEN CONCAT_WS(':', c.id, c.alias) ELSE c.id END as slug
FROM `ufwxr_categories` AS `s`
INNER JOIN `ufwxr_categories` AS `c`
ON (s.lft <= c.lft
AND c.lft < s.rgt) OR (c.lft < s.lft
AND s.rgt < c.rgt)
1 × SELECT a.id, a.asset_id, a.title, a.alias, a.introtext, a.fulltext, a.state, a.catid, a.created, a.created_by, a.created_by_alias,
CASE WHEN a.modified = '0000-00-00 00:00:00' THEN a.created ELSE a.modified END as modified, a.modified_by, a.checked_out, a.checked_out_time, a.publish_up, a.publish_down, a.images, a.urls, a.attribs, a.version, a.ordering, a.metakey, a.metadesc, a.access, a.hits, a.metadata, a.featured, a.language, a.xreference,c.title AS category_title, c.alias AS category_alias, c.access AS category_access,u.name AS author,parent.title as parent_title, parent.id as parent_id, parent.path as parent_route, parent.alias as parent_alias,ROUND(v.rating_sum / v.rating_count, 0) AS rating, v.rating_count as rating_count
FROM ufwxr_content AS a
INNER JOIN ufwxr_categories AS c
on c.id = a.catid
LEFT JOIN ufwxr_users AS u
on u.id = a.created_by
LEFT JOIN ufwxr_categories as parent
ON parent.id = c.parent_id
LEFT JOIN ufwxr_content_rating AS v
ON a.id = v.content_id
1 × SELECT *
FROM ufwxr_content
1 × SELECT id, home, template, s.params
FROM ufwxr_template_styles as s
LEFT JOIN ufwxr_extensions as e
ON e.element=s.template
AND e.type='template'
AND e.client_id=s.client_id
1 × SELECT `m`.`tag_id`,`t`.*
FROM `ufwxr_contentitem_tag_map` AS m
INNER JOIN `ufwxr_tags` AS t
ON `m`.`tag_id` = `t`.`id`
1 × SELECT a.id, a.title, a.name, a.checked_out, a.checked_out_time, a.note, a.state, a.access, a.created_time, a.created_user_id, a.ordering, a.language, a.fieldparams, a.params, a.type, a.default_value, a.context, a.group_id, a.label, a.description, a.required,l.title AS language_title, l.image AS language_image,uc.name AS editor,ag.title AS access_level,ua.name AS author_name,g.title AS group_title, g.access as group_access, g.state AS group_state, g.note as group_note
FROM ufwxr_fields AS a
LEFT JOIN `ufwxr_languages` AS l
ON l.lang_code = a.language
LEFT JOIN ufwxr_users AS uc
ON uc.id=a.checked_out
LEFT JOIN ufwxr_viewlevels AS ag
ON ag.id = a.access
LEFT JOIN ufwxr_users AS ua
ON ua.id = a.created_user_id
LEFT JOIN ufwxr_fields_groups AS g
ON g.id = a.group_id
LEFT JOIN `ufwxr_fields_categories` AS fc
ON fc.field_id = a.id
1 × SELECT guest, client_id
FROM ufwxr_session
1 × SELECT m.id, m.title, m.module, m.position, m.content, m.showtitle, m.params, mm.menuid
FROM ufwxr_modules AS m
LEFT JOIN ufwxr_modules_menu AS mm
ON mm.moduleid = m.id
LEFT JOIN ufwxr_extensions AS e
ON e.element = m.module
AND e.client_id = m.client_id
1 × SELECT *
FROM ufwxr_languages
1 × SELECT `alias`,`catid`
FROM `ufwxr_content`
1 × SELECT b.id
FROM ufwxr_usergroups AS a
LEFT JOIN ufwxr_usergroups AS b
ON b.lft <= a.lft
AND b.rgt >= a.rgt
1 × SELECT id, rules
FROM `ufwxr_viewlevels
1 × SELECT `folder` AS `type`,`element` AS `name`,`params` AS `params`,`extension_id` AS `id`
FROM ufwxr_extensions
1 × SELECT `id`,`name`,`rules`,`parent_id`
FROM `ufwxr_assets`
1 × SELECT `data`
FROM `ufwxr_session`
1 × SELECT m.id, m.menutype, m.title, m.alias, m.note, m.path AS route, m.link, m.type, m.level, m.language,`m`.`browserNav`, m.access, m.params, m.home, m.img, m.template_style_id, m.component_id, m.parent_id,e.element as component
FROM ufwxr_menu AS m
LEFT JOIN ufwxr_extensions AS e
ON m.component_id = e.extension_id
1 × SELECT `session_id`
FROM `ufwxr_session`
Территориальная сеть
Управление Федеральной службы государственной регистрации, кадастра и картографии по Северо-Кавказскому федеральному округу, сокращенное наименование — Управление Росреестра по Северо-Кавказскому федеральному округу (далее — Управление), является территориальным органом Федеральной службы государственной регистрации, кадастра и картографии, осуществляющим функции по обеспечению в пределах своих полномочий реализации Росреестром государственной политики в установленной сфере деятельности в целях защиты прав и свобод человека и гражданина; координации и контроля деятельности территориальных органов и подведомственных Росреестру организаций, действующих в пределах Северо-Кавказского федерального округа; оказанию государственной услуги по лицензированию геодезической и картографической деятельности (за исключением указанных видов деятельности, осуществляемых личным составом Вооруженных Сил Российской Федерации в целях обеспечения обороны Российской Федерации, а также при осуществлении градостроительной и кадастровой деятельности, недропользования), в результате которой осуществляются создание государственных топографических карт или государственных топографических планов, государственных геодезических сетей, государственных нивелирных сетей и государственных гравиметрических сетей, геодезических сетей специального назначения, в том числе сетей дифференциальных геодезических станций, определение параметров фигуры Земли и гравитационного поля в этих целях, установление, изменение и уточнение прохождения Государственной границы Российской Федерации, установление, изменение границ между субъектами Российской Федерации, границ муниципальных образований (далее — лицензирование геодезической и картографической деятельности на территории Северо-Кавказского федерального округа).
Управление состоит из структурных подразделений (отделов) аппарата Управления – отдел организации и контроля, отдел статистики и анализа, отдел геодезии и картографии, отдел общего обеспечения.
Сведения о полномочиях Управления, задачах и функциях отделов установлены: Положением об Управлении, утвержденным приказом Росреестра от 09.11.2018 № П/0439 (в редакции приказа Росреестра от 02.02.2021 № П/0035 «О внесении изменений в положения о территориальных органах Федеральной службы государственной регистрации, кадастра и картографии», приказами Управления об утверждении положений об отделах.
Приказ Росреестра от 09.11.2018 № П 0439;
Приказ Росреестра от 02.02.2021 № П 0035;
Приказ от 29.06.2018 № П 0052 18;
Положение об отделе организации и контроля;
Положение об отделе статистики и анализа;
Приказ от 16.11.2018 № П 0096 18;
Положение об отделе геодезии и картографии;
Приказ от 04.08.2016 № П 0041 16;
Положение об отделе общего обеспечения.
Контакты
Адрес: 357500, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр-т Горького, д. 4
Телефон: 8(8793)36-73-63, факс 8(8793)33-14-84
Контактный e-mail: [email protected]
Руководство
И.о. руководителя Новиков Владимир Степанович
Грузинский характер айдентики «Пили-швили»
Весной в Барнауле открылся ресторан кавказской кухни «Пили-швили». Разработкой логотипа и айдентики занималось дизайн-бюро «Дорогобогато».
Команда бюро представила этапы работы над иллюстрациями, шрифтовым решением и конечный вариант визуального стиля ресторана.
Источником вдохновения для графических дизайнеров стали пронзительные шедевры грузинского художника Нико Пиросмани, известного представителя примитивизма. Нико яркими красками изображал быт и вековые традиции настоящих грузин, где сюжетами становились натюрморты, веселые застолья, бытовые сцены, животные, люди.
При разработке фирменного знака «Пили-швили» было нарисовано более ста грузин! Первые эскизы вышли очень графичными: подбирались характеры, позы, жесты, одежда. В конечный вариант логотипа вошло шесть персонажей — в них отражается вся суть щедрого грузинского застолья.
На столе отдыхающих несколько видов мясных блюд и вино, что перекликается с меню заведения. Количество персонажей в знаке и их роли могут меняться — всё зависит от повода будущей встречи.
Для айдентики был разработан специальный шрифт. Своенравный, дерзкий, самобытный. Одним словом — с характером!
Акцидентный шрифт создавался на основе логотипа. Он получился такой же забавный и странный, как если бы грузин написал письмо в кириллице.
Фирменные цвета ресторана — коричневый, розовое вино и хмели-сунели. Главным стал коричневый. Он теплый, традиционный и отлично сочетается с натуральными материалами, которые использовались в интерьере ресторана.
Для всех атрибутов ресторана — от меню до номерков и бейджев — был разработан стиль. Знак «Пили-швили» использовали в разных вариантах, а для табличек в уборных нарисована грузинская пара: мужчина и женщина в традиционных одеждах.
Счетницы, таблички, салфетницы и формы для иных мелочей были изготовлены в ручную из дерева. Авторский хенд-мейд!
Над интерьером ресторана работал архитектор Иван Боженко. Он замечательно передал дружественную атмосферу Кавказа, используя авторскую мебель и декор. Основные материалы — дерево и камень. Картины, ткани, кованая посуда и другие вещи, за которые цепляется взгляд, привезены из теплой Грузии.
Источник — Дорогобогато
=3360 =680
Мой мир
Вконтакте
Одноклассники
кавказских узлов формируются в ходе армяно-азербайджанского перемирия
Роберт М. Катлер
11 мая 2021 г., аналитик CACI
Реализация трехстороннего соглашения между Арменией и Азербайджаном, заключенного при посредничестве России в ночь с 9 на 10 ноября 2020 года, продолжается урывками. Большинство ближайших вопросов решены. То, как обернутся среднесрочные вопросы, зависит от результатов досрочных парламентских выборов, объявленных в июне премьер-министром Армении Николом Пашиняном.Что касается более долгосрочного результата, его труднее оценить, и он зависит от результатов этих выборов. В этом отношении события на местах — но не только выборы — по-прежнему контролируются, даже если это уже не военные события.
ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Многие положения о прекращении огня были выполнены. Армянские силы были выведены из Агдама, Кельбаджара и Лачина, хотя Армения по-прежнему отправляет военнослужащих в Карабах, о чем свидетельствует недавняя демонстрация против этой практики, проведенная в Ереване родителями, бабушками и дедушками самих призывников.Российский миротворческий контингент был развернут, как предполагалось, и миротворческий центр для обеспечения выполнения соглашения был создан, как и планировалось. Лишь несколько армян из других регионов Азербайджана возвращаются в Карабах, но этнические азербайджанцы, которые являются внутренне перемещенными лицами и беженцами, не могут вернуться в районы Карабаха, находящиеся под управлением России по поддержанию мира, такие как Ходжалы. Существуют споры по поводу осуществления обмена военнопленными, заложниками и другими задержанными, а также останками погибших.
Армения утверждает, что в Азербайджане все еще содержится около 200 военнопленных. По данным Азербайджана, эти люди не были захвачены в плен во время самого конфликта, а проникли на деоккупированные территории после прекращения боевых действий в качестве партизан и диверсантов. Таким образом, они не будут считаться военнопленными в соответствии с международным правом войны. Более того, поскольку они были захвачены после подписания ноябрьского соглашения, они не могли подпадать под действие этого соглашения.
Внутри Армении также ведется политический спор по поводу создания Зангезурского коридора между Нахичевань и основной территорией Азербайджана, предусмотренного соглашением о прекращении огня.Соглашение о прекращении огня требует разблокировки существующих экономических и транспортных связей. Документ о прекращении огня также предусматривает строительство дороги от Ханкенди через Лачин до границы с Арменией, которая не пройдет под горным городом Шуша. Это снизит давление на существующий Лачинский коридор, сделав его менее стратегическим, хотя соглашение предусматривает «последующую передислокацию российского миротворческого контингента» для охраны нового маршрута.
Бывший президент Армении Роберт Кочарян вернулся на политическую арену после оправдания его по обвинению, выдвинутому министерством юстиции Пашиняна.Он пообещал провести кампанию против реализации Зангезурского коридора, что равносильно отказу от одного из пунктов первоначального соглашения о прекращении огня от ноября 2020 года. Однако железнодорожная система Армении принадлежит железнодорожной системе России. Таким образом, российские железные дороги вольны реабилитировать старую линию, связывающую Азербайджан с Нахичевань, следуя государственной политике России, если они того пожелают. Эта линия на самом деле была бы выгодна России, во-первых, потому что она обеспечила бы прямую связь с Турцией через Азербайджан, а во-вторых, потому что Пограничная служба ФСБ России будет контролировать транспортное сообщение.Это предоставило бы России еще один чувствительный стратегический пункт, через который она могла бы оказывать давление на Азербайджан (и Армению).
ПОСЛЕДСТВИЯ: Зангезурский коридор, против которого выступает Кочарян, отвечает интересам России. В самом деле, Россия находится в регионе только по одной причине, кроме как в поисках собственной выгоды. Российские вооруженные силы в Азербайджане не являются миротворческими силами в полном смысле этого слова: они в первую очередь озабочены национальными интересами России в регионе, которые на данный момент совпадают с поддержанием мира (более или менее), хотя и в шатком состоянии. это говорит о необходимости продолжения присутствия России.Зангезурский коридор, однако, не может быть разблокирован без Турции, поэтому Армении необходимо будет примириться с открытием своей турецкой границы теперь, когда события на местах удовлетворили условие Анкары (т.е. прекращение армянской оккупации Карабаха) для ее открытие.
Кочарян является личным другом Путина и известен в Москве. Но не факт, что Россия пытается склонить чашу весов в его пользу на внеочередных парламентских выборах, которые Пашинян призвал для Армении в июне.На самом деле, он может быть слишком хорошо известен Москве, и не то, что они предпочитают сейчас. Как член карабахского клана, который доминировал в армянской политике более двух десятилетий до избрания Пашиняна в 2018 году, Кочарян олицетворяет — даже олицетворяет — главную загадку доминирующего армянского мировоззрения, которое поощряется диаспорой, которая не должна страдать от своего нынешнего мировоззрения. очевидные катастрофические последствия. Вполне возможно, что Россия поддерживает Кочаряна ровно настолько, чтобы он значительно уменьшил нынешнее большинство Пашиняна (или даже вынудил его превратиться в правительство меньшинства), ограничивая его пределы политического маневра, обеспечивая при этом открытие Зангезурского коридора.
В то же время отношения Москвы с Баку обостряются из-за обнаружения обломков ракеты «Искандер-М» в Шуше. Версия ракеты, которую получили вооруженные силы Армении, — это «Искандер-Э», то есть экспортная версия. Версия этой ракеты «М» имеет большую дальность и зарезервирована для использования российскими войсками. Это означает, что они были либо запущены российскими войсками с российской военной базы в Армении в Гюмри, примерно в 60 милях к северо-северо-западу от Еревана и в 160 милях к северо-западу от Шуши, либо Россия продала или поставила версию «М» в Армению.
ВЫВОДЫ: Наибольшую долгосрочную опасность для мирного процесса в Карабахе представляют эволюция внутренней политики Армении, как описано выше, и вопрос политики России. Например, есть неподтвержденные сообщения о том, что Москва выдает или рассматривает возможность выдачи российских паспортов этническим армянам в Карабахе. В прошлом он использовал эту тактику в Приднестровье, Абхазии и, прежде всего, в Южной Осетии. Конституция Азербайджана предусматривает, что любой гражданин Азербайджана, принимающий иностранное гражданство, теряет гражданство Азербайджана.Технически, согласно международному праву, паспорт является только проездным документом и не обязательно является доказательством гражданства, если только это не предусмотрено внутренним законодательством страны выдачи; но в случае с Карабахом это может быть различие без разницы. Однако расстояние от Ханкенди до ближайшей границы России с Азербайджаном составляет около 75 миль, прямого маршрута нет, и второй по величине город Азербайджана Гянджа находится на подходе. Даже если присоединение Карабаха к России маловероятно, все же одной из опасностей нынешней ситуации является ползучая «политическая осетинизация» той оставшейся части Карабаха, где находятся российские войска (помимо Лачинского коридора).
Наконец, тема, прямо не охваченная соглашением о прекращении огня, — восстановление ранее оккупированных территорий — со временем приобретет более высокий статус. Отказ армянской стороны передать карты минных полей азербайджанской стороне (обязательство по обычному международному гуманитарному праву) затрудняет расселение внутренне перемещенных лиц и беженцев. Эту ситуацию все чаще будут сравнивать с экологическим и экологическим разрушением, вызванным 30-летней армянской оккупацией, о чем рассказывали международные СМИ во время эвакуации поселенцев из семи административных районов, окружающих старую территорию Нагорного Карабаха.Это создает значительные трудности не только для переселения коренного населения, но и для самого восстановления территорий. Опросы, проведенные европейскими институтами даже во время армянской оккупации, отметили эти нарушения закона войны. Международное сообщество будет все больше осознавать необходимость решения таких проблем, как и в любой постконфликтной ситуации.
БИО АВТОРА:
Роберт М. Катлер — научный сотрудник Канадского института глобальных отношений.
Источник изображения: Фотография армии США в Европе, сделанная старшиной 2-го класса Патриком Грико, доступ 5.11.2021 г.
Влияние материнской гликемии и ожирения на ранний постнатальный рост у недиабетического населения европеоидной расы
Abstract
ЗАДАЧА —У детей, рожденных от матерей с диабетом, увеличилась масса тела при рождении и повысились показатели ожирения в раннем детстве. Относительная роль материнской гликемии и материнского ожирения неясна.Поэтому мы изучили влияние материнской гликемии и материнского ожирения на показатели рождения потомства и ранний постнатальный рост у недиабетических беременностей.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — Мы изучили 547 доношенных детей-одиночек от недиабетических родителей. Доступные данные включают рост и вес родителей; вес беременной матери; глюкоза плазмы крови матери натощак (ГПН) на 28 неделе беременности; и вес и длина потомства при рождении, в возрасте 12 недель и возраста 1 и 2 лет.Взаимосвязь между родительскими и детскими показателями оценивалась с использованием корреляций Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ — ГПН у матери коррелировала с массой тела при рождении ( r = 0,25, P <0,001), длиной ( r = 0,17, P <0,001) и ИМТ ( r = 0,2 , P <0,001), но не коррелировал с ростом потомства через 12 недель. ИМТ до беременности матери достоверно коррелировал с массой потомства ( r = 0.26, P <0,001), длина ( r = 0,12, P = 0,01) и ИМТ при рождении ( r = 0,26, P <0,001) и оставались коррелированными с массой потомства ( r = 0,13–0,14, P = 0,007–0,002) и ИМТ ( r = 0,14–0,19, P = 0,002– <0,001) в течение первых 2 лет. ИМТ отца коррелировал с массой потомства начиная с 12 недель ( r = 0,11–0,22, P = 0,017 до <0.001), длина ( r = 0,10–0,12, P = 0,01–0,05) и ИМТ начиная с 1 года ( r = 0,16–0,25, P = <0,001).
ВЫВОДЫ —В когорте недиабетиков влияние материнской гликемии на массу тела при рождении носит временный характер, в то время как влияние на рост материнского ИМТ продолжается и в раннем детстве. Независимая ассоциация отцовского ИМТ с постнатальным ростом потомства предполагает, что влияние родительского ИМТ может быть объяснено генетическими факторами, общей средой или и тем, и другим.
Имеются убедительные доказательства того, что у потомков матерей с типом перед беременностью 2 и гестационным диабетом не только увеличивается масса тела при рождении (1–3), но также наблюдается повышенное ожирение в детстве и в раннем взрослом возрасте (2–10). У этих матерей повышенный ИМТ, а также гипергликемия (11–13), и то и другое может способствовать ожирению у потомства в раннем возрасте (14). Возможные механизмы, объясняющие относительное ожирение потомства в раннем детстве, включают программирование материнской внутриутробной средой, наследование генетической предрасположенности к ожирению или материнское и детское ожирение, представляющее общую семейную среду.
Инсулино-опосредованный рост плода отражает материнскую гликемию, при этом вес при рождении увеличивается при диабетической беременности, и коррелирует с материнской гликемией как на уровне натощак, так и при стимуляции при недиабетической беременности (15–18). Влияние гликемии в пределах нормы на ранний постнатальный рост у европейцев неясно.
Изучение влияния материнской гликемии на ранний постнатальный рост у недиабетической популяции может дать представление о механизмах эффектов, наблюдаемых у потомков диабетических матерей.Поэтому мы стремились изучить влияние материнской гликемии при недиабетической беременности и родительского ИМТ на показатели рождения и ранний постнатальный рост потомства.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Мы изучили 547 доношенных (срок беременности> 37 недель) детей-одиночек и их родителей в рамках Семейного исследования здоровья детей в Эксетере (EFSOCH). Пациенты с диабетом были исключены, и все матери имели уровень глюкозы натощак <5,5 ммоль / л (100 мг / дл) на 28 неделе беременности. EFSOCH был создан для изучения внутриутробного и раннего постнатального роста путем изучения роли генов и генетических факторов в нормальной европеоидной популяции.Это текущее перспективное исследование на уровне сообщества в определенной области в центре Эксетера, как это определено почтовым индексом. Протокол исследования подробно описан ранее (19).
Этика одобрена местным комитетом по этике Северного и Восточного Девона.
Данные собраны
Рост (с точностью до 0,1 см с использованием ростометра Харпендена) и вес (с точностью до 0,1 кг с использованием электрических весов Tanita) были измерены у обоих родителей на 28 неделе беременности. Все меры проводились проспективно специально обученными акушерками-исследователями.CV между исследованными акушерками по весу и росту родителей составлял <1%. О весе матери перед беременностью сообщалось самостоятельно.
Измерения, проведенные на потомстве при рождении, в возрасте 12 недель, а также в возрасте 1 и 2 лет, включают длину (с точностью до 0,1 см с использованием ростометра Харпендена) и вес (с точностью до 0,1 кг с использованием весов Soehnle). Пределы согласия (среднее ± 2 SD) между акушерками-исследователями были в пределах ± 1 см для всех неонатальных измерений. Мы использовали ИМТ (кг / м 2 ) при рождении, а не материальный индекс, чтобы обеспечить согласованность с постнатальными измерениями.
Уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) был получен у всех матерей на 28 неделе беременности, и анализ был проведен патологическими лабораториями Королевской больницы Девона и Эксетера, Эксетер, Великобритания. Таунсенд присвоил нам социально-экономический статус (SES). Баллы по счетным участкам по почтовому индексу (20).
Беременность рассчитывалась по последней менструации у женщин, у которых были регулярные месячные и которые были уверены в дате своей последней менструации ( n = 338). В тех случаях, когда были сомнения относительно последней менструации, срок беременности рассчитывали с помощью «сканирования датировки» ( n = 209), проведенного на ранних сроках беременности (12.6 ± 1,6 недель)
Статистика
Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Показатели SD (SDS) были рассчитаны для веса, длины тела и ИМТ для всех детей при рождении, в возрасте 12 недель, а также в возрасте 1 и 2 лет. Взаимосвязь между гликемией матери, ИМТ матери перед беременностью, ИМТ отца и показателями роста ребенка оценивалась с использованием частичных корреляций (Пирсон), во всех случаях с поправкой на пол, гестационный возраст, число детей, курение матери и SES. Были сделаны поправки на соответствующий родительский размер, чтобы учесть влияние ассортативного спаривания.Множественная линейная регрессия использовала SDS для сравнения как между переменными, так и по временным точкам.
Были полученыГПН матери, ИМТ матери до беременности и ИМТ отца. ANOVA использовался для оценки значимых различий между тертилями и показателями роста ребенка в каждый момент времени.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Характеристика исследуемой популяции
Матери в среднем были в возрасте 30 лет, со средним 28-недельным ГПН 4,3 ммоль / л и средним ИМТ 27.8 кг / м 2 ; 219 (40%) были первородящими, 69 (12%) курили. Средний возраст отцов — 33 года, средний ИМТ — 26,8 кг / м 2 . Дети (297 мальчиков и 250 девочек) родились в среднем на 40,2 неделе беременности, весили 3,5 кг и имели длину 50,3 см. Средний балл Таунсенда для семей в EFSOCH составил -0,30 (диапазон от -6,62 до 8,85). Полные данные от рождения до 2 лет были доступны по 427 младенцам. Не было разницы между пациентами, у которых проводились полные последующие меры, и теми, у кого не было возможности родиться: вес (3563 vs.3485 г, P = 0,12), длина (50,3 против 50,0 см, P = 0,13), гестация (40,2 против 40,1 недель, P = 0,54) и ИМТ матери (24,0 против 23,5 кг / m 2 , P = 0,37). Однако у тех, кто прошел полное наблюдение, были более низкие баллы депривации (-0,47 против 0,58, P = 0,005).
Корреляция антропометрии при рождении и в раннем детстве с материнской гликемией
ГПН у матери достоверно коррелировала с массой тела ребенка при рождении с поправкой на общие факторы, влияющие на пол, беременность, родство, курение и SES ( r = 0.25, P <0,001) (Таблица 1). Это оставалось значительным при поправке на ИМТ матери перед беременностью ( r = 0,19, P <0,001). Корреляции с весом от 12 недель до 2 лет не было. Уровень материнской глюкозы достоверно коррелировал с длиной рождения ребенка ( r = 0,17, P <0,001), но не в более поздние моменты времени. Материнский FPG коррелировал с ИМТ при рождении потомства ( r = 0,2, P <0,001) и весовым индексом ( r = 0.13, P = 0,004), но не с ИМТ после рождения (Таблица 2). Эти отношения показаны графически путем разделения потомства на тертили, определяемые материнской гликемией (рис. 1).
Корреляция антропометрии при рождении и в раннем детстве с ИМТ до беременности матери
ИМТ до беременности матери достоверно коррелировал с массой тела ребенка при рождении ( r = 0,26, P <0,001) с поправкой на общие факторы, влияющие на пол, беременность, родство, курение и SES (Таблица 1).Это осталось после поправки на гликемию матери ( r = 0,19, P <0,001) и ИМТ отца ( r = 0,19, P <0,001). В отличие от материнской глюкозы, ИМТ матери до беременности оставался коррелированным с массой тела в раннем детстве ( r = 0,13–0,14, P = 0,007–0,002). ИМТ матери и ИМТ потомства достоверно коррелировали от рождения до раннего детства ( r = 0,26–0,19, P <0.001 до 0,002). Эти отношения показаны графически путем подразделения потомства на тертили, определяемые ИМТ до беременности матери (рис.2)
Корреляция антропометрии при рождении и в раннем детстве с ИМТ отца
Связь между ИМТ матери и постнатальным ИМТ потомства может представлять собой реакцию на внутриутробную среду, общую внешнюю среду или генетическую предрасположенность (Таблица 1). Чтобы изучить эти возможности, мы изучили ассоциации с отцовским ИМТ, которые не могли напрямую влиять на внутриутробную среду.ИМТ отца не коррелировал с массой, длиной или ИМТ потомства при рождении, но коррелировал с массой потомства от 12 недель ( r = 0,11–0,22, P = 0,017 до <0,001) и длиной потомства и ИМТ от 1 года. ( r = 0,10–0,25, P = 0,05 до <0,001). Эти отношения показаны графически путем разделения потомства на тертили, определяемые отцовским ИМТ (рис. 3).
Корреляция ИМТ отца, матери и потомства
Мы оценили, будут ли корреляции между ИМТ родителей и ИМТ потомства в возрасте 1 и 2 лет независимыми.ИМТ отца коррелировал с ИМТ матери до беременности ( r = 0,13, P = 0,004). ИМТ матери коррелировал с ИМТ потомства в возрасте 1 года ( r = 0,19, P <0,001) и 2 лет ( r = 0,18, P <0,001). Они остались коррелированными после коррекции ИМТ отцов (1 год r = 0,18, P <0,001; 2 года r = 0,14, P = 0,004). Точно так же ИМТ отца коррелировал с ИМТ потомства в оба момента времени (1 год r = 0.16, P <0,001; 2 года r = 0,23, P <0,001). Они остались коррелированными после коррекции ИМТ матери (1 год r = 1,3, P = 0,009; 2 года r = 0,21, P <0,001). Эти результаты предполагают, что ИМТ матери и отца оказывают независимое, но аддитивное влияние на ИМТ потомства.
Анализ множественной линейной регрессии
Анализ множественной линейной регрессии был использован для оценки относительной силы материнской глюкозы натощак, материнского ИМТ до беременности и отцовского ИМТ, а также показателей роста потомства (таблица 2).Глюкоза натощак матери (SDS) была самым сильным фактором, определяющим массу тела ребенка при рождении ( B = 0,510, P <0,001). К 2 годам ИМТ отца (SDS) показал самую сильную связь ( B = 0,225, P <0,001).
ВЫВОДЫ —
Наше исследование матерей с нормогликемией показало влияние материнской гликемии на рост плода, но это не сохранялось в послеродовой период. В соответствии с другими исследованиями (15–18), мы продемонстрировали, что гликемия матери в пределах нормального диапазона коррелировала с параметрами роста плода при рождении, включая вес, длину тела и ИМТ.Этот эффект наиболее выражен у матерей в верхнем тертиле гликемических значений, что позволяет предположить, что макросомия, наблюдаемая при беременности, осложненной диабетом 2 типа или гестационным диабетом, может быть континуумом влияния «нормальной» глюкозы на массу тела при рождении при недиабетической беременности. . Мы продемонстрировали, что в популяции с нормальным гликемическим уровнем гликемии влияние гликемии на рост потомства носит временный характер и не обнаруживается в возрасте 12 недель. Это согласуется с выводами о том, что, несмотря на улучшение гликемического контроля беременностей с диабетом в последние годы, не произошло снижения риска ожирения у потомков матерей с диабетом (21) и в когорте матерей с хорошо контролируемым диагнозом. гестационный диабет, их гликемия натощак не была основным фактором детского ожирения (22).
ИМТ матери до беременности достоверно коррелировал с массой тела при рождении ( r = 0,25, P <0,001). Это оставалось значительным после поправки на материнскую глюкозу ( r = 0,19, P <0,001) и было наиболее очевидным у матерей в тертиле с более высоким ИМТ. Увеличение веса потомства с ИМТ матери сохранялось в первые 2 года жизни и отражало увеличение ИМТ, а не роста. Это говорит о том, что стойкое увеличение ожирения, наблюдаемое у потомков гестационных беременностей или беременностей с диабетом 2 типа, может быть связано в большей степени с увеличением материнского ожирения, а не с материнской гликемией.Это поддерживает работу Симмонса и Брайера (23), которые выдвинули гипотезу о том, что топливно-опосредованный тератогенез может быть вызван материнским ожирением, и согласуется с исследованиями, предполагающими, что, когда назначается диетическое лечение, направленное на снижение прибавки в весе у матерей с гестационным диабетом, возникает - это последующее снижение массы тела при рождении у потомства (24) и то, что ожирение потомства не увеличивается при контроле отцовского ожирения (25). Кроме того, в популяции семей с низким доходом риск ожирения потомства удваивается в возрасте от 2 до 4 лет, когда мать страдает ожирением на ранних сроках беременности (26).
ИМТ матери не был связан с длиной тела при рождении, в то время как связь с весом ребенка сохранялась, что позволяет предположить, что влияние ИМТ матери может быть больше на «жировой» компонент веса ребенка, чем на скелетный компонент. Это согласуется с предыдущими исследованиями, предполагающими, что у потомков матерей с гестационным диабетом увеличивается жировая прослойка, независимо от веса при рождении (27).
В отличие от материнских эффектов, отцовский ИМТ не влияет на массу потомства при рождении, но связан с массой потомства и ИМТ с увеличением возраста, т.е.е., чем дальше от материнской среды. Предыдущие исследования показали, что ИМТ отца становится важным показателем веса потомства после 4 лет (28–30). Однако в нашем исследовании связь между ИМТ отца и массой потомства, наблюдаемая через 12 недель, аналогична или, возможно, больше, чем связь ИМТ матери перед беременностью. Это контрастирует с двумя исследованиями, предполагающими, что антропометрия родителей и детская антропометрия не были связаны в первые 2 года жизни (28,31).Однако в обоих этих исследованиях был небольшой размер выборки, а в одном изучались только «высокий» и «низкий» ИМТ матери, а не континуум (31). Наше исследование согласуется с другими, которые идентифицируют ожирение у родителей как фактор риска ожирения у потомства (32,33) и метаболического синдрома (8), особенностью которого является ожирение. Влияние материнского и отцовского ИМТ на послеродовой вес и ИМТ является независимым и аддитивным. Эти родительские влияния могут отражать общую среду, поскольку существует связь между ИМТ матери и отца, хотя связь с ИМТ потомства сильнее.Это говорит о том, что уже в 1 год отношение родителей к еде сильнее влияет на потребление пищи их потомством, чем друг друга. Альтернативное объяснение ассоциации между ИМТ каждого родителя и их потомства состоит в том, что он также может указывать на генетический эффект. Известно, что ожирение имеет генетический компонент, хотя основные генетические детерминанты неизвестны на молекулярном уровне (34,35). Наше исследование не может различить, отражает ли наблюдаемая отцовская ассоциация общее окружение, генетический эффект или, что наиболее вероятно, сочетание окружающей среды и генов.
В заключение, мы продемонстрировали, что влияние материнской гликемии на массу тела при рождении, наблюдаемое в нашей когорте недиабетиков, носит временный характер, в отличие от связи материнского ИМТ с массой потомства и ИМТ, которая сохраняется в раннем детстве. Связь между отцовским ИМТ и ростом в раннем детстве после 12 недель предполагает, что сохраняющееся влияние материнского ИМТ может быть опосредовано либо общей средой, либо генетическим влиянием.
Рисунок 1—Вес потомства ( A ), длина ( B ) и ИМТ ( C ) в первые 2 года жизни, показанные в соответствии с тертилями материнской глюкозы натощак, измеренными на 28 неделе беременности.Данные представлены как среднее значение SDS с поправкой на пол и срок беременности (только при рождении) с 95% доверительным интервалом. Различия между тертилями оценивали в каждый момент времени с помощью дисперсионного анализа. ** P <0,01, *** P <0,001. Сплошная линия представляет верхний тертиль, пунктирная линия - средний тертиль, а пунктирная линия - нижний тертиль.
Рисунок 2—Вес потомства ( A ), длина ( B ) и ИМТ ( C ) в первые 2 года жизни, показанные в соответствии с тертилями ИМТ до беременности матери.Данные представлены как среднее значение SDS с поправкой на пол и срок беременности (только при рождении) с 95% доверительным интервалом. Различия между тертилями оценивали в каждый момент времени с помощью дисперсионного анализа. * P <0,5, ** P <0,01, *** P <0,001. Сплошная линия представляет верхний тертиль, пунктирная линия - средний тертиль, а пунктирная линия - нижний тертиль.
Рисунок 3—Вес потомства ( A ), длина ( B ) и ИМТ ( C ) в первые 2 года жизни, показанные в соответствии с тертилями отцовского ИМТ.Данные представлены в виде среднего SDS с поправкой на пол и срок беременности (только при рождении) с 95% доверительным интервалом. Различия между тертилями оценивали в каждый момент времени с помощью дисперсионного анализа. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001. Сплошная линия представляет верхний тертиль, пунктирная линия - средний тертиль, а пунктирная линия - нижний тертиль.
Таблица 1–Частичная корреляция веса, длины тела и ИМТ потомства при рождении, в возрасте 12 недель и в возрасте 1 и 2 лет с уровнем глюкозы крови натощак, ИМТ матери до беременности и ИМТ отца с поправкой на общие факторы, влияющие на факторы (пол, срок беременности, количество детей и т.д. курение, социально-экономический статус)
Таблица 2—Регрессионный анализ с SDS веса потомства в четырех временных точках в качестве переменных ответа и материнского FPG, материнского BMI SDS и отцовского BMI SDS в качестве независимых переменных
Благодарности
Это исследование финансировалось отделом исследований и разработок South West NHS, Exeter NHS Research and Development, Wellcome Trust и Darlington Trust.A.T.H. является стипендиатом программы Wellcome Trust Research Leave. Б.К. имеет стипендию NHS Research and Development.
Сноски
Перед печатью опубликовано на сайте http://care.diabetesjournals.org 24 января 2007 г. DOI: 10.2337 / dc06-1849.
В таблице в другом месте этого выпуска показаны условные единицы и единицы Système International (SI), а также коэффициенты пересчета для многих веществ.
Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы.Таким образом, данная статья должна быть помечена как «реклама» в соответствии с разделом 18 USC Section 1734 исключительно для обозначения этого факта.
- Принято 5 января 2007 г.
- Получено 5 сентября 2006 г.
- УХОД ЗА ДИАБЕТОМ
Ссылки
- ↵
Каталано П.М., Кирван Дж. П.: Материнские факторы, определяющие размер новорожденного и жировые отложения. Curr Diab Rep 1: 71–77, 2001
- ↵
Touger L, Looker HC, Krakoff J, Lindsay RS, Cook V, Knowler WC: Ранний рост потомства диабетических матерей.Уход за диабетом 28: 585–589, 2005
- ↵
Manderson JG, Mullan B, Patterson CC, Hadden DR, Traub AI, McCance DR: Сердечно-сосудистые и метаболические аномалии у детей от диабетической беременности. Диабетология 45: 991–996, 2002
Weintrob N, Karp M, Hod M: краткосрочные и долгосрочные осложнения у потомков диабетических матерей. J Осложнения диабета 10: 294–301, 1996
Silverman BL, Rizzo TA, Cho NH, Metzger BE: Долгосрочные эффекты внутриматочной среды: Центр диабета при беременности Северо-Западного университета.Уход за диабетом 21 (Приложение 2): B142 – B149, 1998
Петитт Д. Д., Ноулер В. К.: Долгосрочные эффекты внутриутробной среды, веса при рождении и грудного вскармливания у индейцев пима. Уход за диабетом 21 (Приложение 2): B138 – B141, 1998
Gillman MW, Rifas-Shiman S, Berkey CS, Field AE, Colditz GA: Гестационный диабет матери, масса тела при рождении и подростковое ожирение. Педиатрия 111: e221 – e226, 2003
- ↵
Boney CM, Verma A, Tucker R, Vohr BR: Метаболический синдром в детстве: связь с массой тела при рождении, материнским ожирением и гестационным сахарным диабетом.Педиатрия 115: e290 – e296, 2005
Хантер В.А., Канди Т., Рабон Д., Хофман П.Л., Харрис М., Реган Ф., Робинсон Э., Катфилд В.С.: Чувствительность к инсулину у потомков женщин с диабетом типа 1 и типа 2. Уход за диабетом 27: 1148–1152, 2004
- ↵
Catalano PM, Kirwan JP, Haugel-de Mouzon S, King J: Гестационный диабет и инсулинорезистентность: роль в краткосрочных и долгосрочных последствиях для матери и плода. J Nutr 133: 1674S – 1683S, 2003
- ↵
Vohr BR, McGarvey ST: Модели роста детей с большим и соответствующим гестационным возрастом беременных с диабетом и контрольных матерей в возрасте 1 года.Уход за диабетом 20: 1066–1072, 1997
Vohr BR, McGarvey ST, Tucker R: Влияние гестационного диабета у матери на ожирение потомства в возрасте 4–7 лет. Уход за диабетом 22: 1284–1291, 1999
- ↵
Buinauskiene J, Baliutaviciene D, Zalinkevicius R: Толерантность к глюкозе у детей от 2 до 5 лет от матерей с диабетом. Педиатр Диабет 5: 143–146, 2004
- ↵
Эренберг Х.М., Мерсер Б.М., Каталано П.М.: Влияние ожирения и диабета на распространенность макросомии.Am J Obstet Gynecol 191: 964–968, 2004
- ↵
Breschi MC, Seghieri G, Bartolomei G, Gironi A, Baldi S, Ferrannini E: Связь веса при рождении с концентрацией глюкозы в плазме и концентрации инсулина матери во время нормальной беременности. Диабетология 36: 1315–1321, 1993
Giampietro O, Bay P, Orlandi MC, Ferdeghini M, Boldrini E, Forotti G, Matteucci E: Связь роста плода с ответами матери на пероральный тест на толерантность к глюкозе на протяжении всей беременности.Acta Diabetol 36: 127–132, 1999
Scholl TO, Sowers M, Chen X, Lenders C: Концентрация материнской глюкозы влияет на рост плода, гестацию и осложнения беременности. Am J Epidemiol 154: 514–520, 2001
- ↵
Catalano PM, Thomas AJ, Huston LP, Fung CM: Влияние материнского метаболизма на рост плода и состав тела. Уход за диабетом 21 (Приложение 2): B85 – B90, 1998
- ↵
Найт Б., Шилдс Б., Хаттерсли AT: Семейное исследование детского здоровья в Эксетере (EFSOCH): протокол и методология исследования.Paediatr Perinat Epidemiol 20: 172–179, 2006
- ↵
Таунсенд П., Филлимор П., Битти А.: Здоровье и лишения: неравенство и север. Лондон, Крум-Хелм, 1988
- ↵
Линдси Р.С., Хэнсон Р.Л., Беннетт PH, Ноулер В.К.: Светские тенденции в весе при рождении, ИМТ и диабете у потомков матерей с диабетом. Уход за диабетом 23: 1249–1254, 2000
- ↵
Schaefer-Graf UM, Pawliczak J, Passow D, Hartmann R, Rossi R, Buhrer C, Harder T., Plagemann A, Vetter K, Kordonouri O: Вес при рождении и родительский ИМТ предсказывают избыточный вес у детей от матерей с гестационным диабетом.Уход за диабетом 28: 1745–1750, 2005
- ↵
Симмонс Д., Бриер Б. Х .: Есть ли у полинезийцев тератогенез, опосредованный топливом, вызванный ожирением? Уход за диабетом 23: 1855–1857, 2000
- ↵
Lauszus FF, Paludan J, Klebe JG: Вес при рождении у женщин с потенциальным гестационным сахарным диабетом: влияние ожирения, а не непереносимости глюкозы? Acta Obstet Gynecol Scand 78: 520–525, 1999
- ↵
Whitaker RC, Pepe MS, Seidel KD, Wright JA, Knopp RH: Гестационный диабет и риск ожирения у потомства.Педиатрия 101: E9, 1998
- ↵
Whitaker RC: Прогнозирование ожирения дошкольников при рождении: роль материнского ожирения на ранних сроках беременности. Педиатрия 114: e29 – e36, 2004
- ↵
Каталано П.М., Томас А., Хьюстон-Пресли Л., Амини С.Б.: Повышенное ожирение плода: очень чувствительный маркер аномального внутриутробного развития. Am J Obstet Gynecol 189: 1698–1704, 2003
- ↵
Safer DL, Agras WS, Bryson S, Hammer LD: Ранний индекс массы тела и другие антропометрические отношения между родителями и детьми.Int J Obes Relat Metab Disord 25: 1532–1536, 2001
Magarey AM, Daniels LA, Boulton TJ, Cockington RA: Прогнозирование ожирения в раннем взрослом возрасте с детства и ожирение родителей. Int J Obes Relat Metab Disord 27: 505–513, 2003
- ↵
Danielzik S, Czerwinski-Mast M, Langnase K, Dilba B, Muller MJ: Избыточный вес родителей, социально-экономический статус и высокий вес при рождении являются основными детерминантами избыточного веса и ожирения у детей в возрасте 5–7 лет: исходные данные Кильского исследования. Исследование профилактики ожирения (KOPS).Int J Obes Relat Metab Disord 28: 1494–1502, 2004
- ↵
Stunkard AJ, Berkowitz RI, Schoeller D, Maislin G, Stallings VA: Предикторы размера тела в первые 2 года жизни: исследование высокого риска ожирения у людей. Int J Obes Relat Metab Disord 28: 503–513, 2004
- ↵
Парсонс TJ, Power C, Logan S, Summerbell CD: Детские предикторы ожирения у взрослых: систематический обзор. Int J Obes Relat Metab Disord 23 (Приложение 8): S1 – S107, 1999
- ↵
Reilly JJ, Armstrong J, Dorosty AR, Emmett PM, Ness A, Rogers I, Steer C, Sherriff A, Avon Longitudinal Study of Parents and Children Исследовательская группа: Факторы риска ожирения в раннем детстве: когортное исследование.BMJ 330: 1357, 2005 (Epub 20 мая 2005)
- ↵
Ковальский TJ: Будущее генетических исследований аппетитного поведения. Аппетит 42: 11–14, 2004
- ↵
Ранкинен Т., Перусс Л., Вайснагель С.Дж., Снайдер Е.Е., Шаньон Ю.К., Бушар К.Генная карта человеческого ожирения: обновление 2001 года. Obes Res 10: 196–243, 2002
Кавказский албанский алфавит
Кавказский албанский алфавит, также известный как древнеудинский алфавит, использовался кавказскими албанцами, говорящими на северо-восточном кавказском языке, которые жили в частях нынешних Азербайджана и Дагестана.Алфавит упоминался в некоторых ранних источниках и был заново открыт в 1937 году профессором Илией Абуладзе в рукописи на армянском языке, датируемой 15 веком. Рукопись содержала детали алфавитов, таких как армянский, греческий, латинский, грузинский, коптский и кавказский албанский, который назывался « Ałuanic girn e », что означает «агуанский алфавит / письмо» на армянском языке. Профессор Абуладзе считал, что алфавит был основан на грузинском алфавите.
Другие образцы кавказского алфавита были найдены в 1940-х и 1950-х гг. В виде коротких надписей на каменном алтарном столбе и на подсвечники, изразцы и сосуды.В 2003 году более длинный текст на палимпсесте был найден в монастыре Святой Екатерины на горе Синай в Египте. Они датируются 4–12 веками нашей эры.
Грузинские ученые считают, что царь Картли (Иберия) Фарнаваз I (ფარნავაზი) создал кавказский албанский алфавит, вероятно, в конце 4 или начале 5 века нашей эры, однако армянские ученые считают, что Месроп Маштоц (Մեսրոպ Մաշտոց), армянский миссионер, сделал так.
Уди, язык северо-востока Кавказа, на котором говорят в некоторых частях Азербайджана, Грузии и Армении, считается потомком кавказского албанского языка.
Название «Албания» в переводе с латыни означает «горная земля», и кавказские албанцы не были связаны с албанцами Албании, и их языки не были связаны между собой.
Примечательные особенности
Кавказский албанский алфавит
Информация предоставлена Маттиасом Перссоном и Джошем Гиппертом
Источник: http://std.dkuug.dk/jtc1/sc2/wg2/docs/n4039.pdf
Ссылки
Сведения о кавказском албанском алфавите и языке
http: // azer.com / aiweb / Categories / magazine / ai113_folder / 113_articles / 113_zaza_aleksidze_ashes.html
http://en.wikipedia.org/wiki/Caucasian_Albanian_alphabet
https://en.wikipedia.org/wiki/Caumentary_Albanian http: // www. azerb.com/az-caucasian-albania.html
А-чик Токбирим, Адинкра, Адлам, Армянский, Авестийский, Авойули, Басса (Ваг), Бейта Кукджу, Борама / Гадабуурси, Карийский, Карпатский бассейн Ровас, Чинук пипа, Чисой, Коорги-Кокс, Коптский, Кириллица, Далекарлийские руны, Дезерет, Эльбасан, Этрусский, Фалискан, Галик, Грузинский (Асомтаврули), Грузинский (нусхури), Грузинский (Мхедрули), Глаголица, Готика Греческий, Ирландский (Uncial), Каддаре, Хатт-и-Бади, Хазарский Ровас, Корейский, Латинский, Лепонтик, Сценарий Luo Lakeside, Ликийский, Лидиан, Маньчжурский, Мандайский, Мандомбе, Марсилиана, Мессапик, Монгольский, Мро, Мундари Бани, Н’Ко, Северный Пичене, Ньякенг Пуачуэ Хмонг, Odùduwà, Огам, Старославянский, Ойратский ясный сценарий, Ол Чики (Ol Cemet ‘/ Santali), Старый курсив, Старонубийский, Старая Пермь, Ол Онал, Орхон, Оскан, Пау Чин Хау, Фригийский, Сценарий Полларда, Рунический Секели-Венгерский Ровас (Венгерские руны), Сомали (Османья), Южный Пичене, Знак Саттона Тай Лю, Танса, Тодри, Тото, Умбрия, Уйгурский, Ванчо, Загава, Zoulai
Другие системы письма
Последнее изменение страницы: 01.06.21
Почему бы не поделиться этой страницей:
пожаловаться на это объявлениеЕсли вам нужно печатать на разных языках, вам может помочь Q International Keyboard. Это позволяет вам печатать практически на любом языке, который использует латинский, кириллический или греческий алфавиты, и это бесплатно.
Если вам нравится этот сайт и вы находите его полезным, вы можете поддержать его, сделав пожертвование через PayPal или Patreon, или внося вклад другими способами. Омниглот — это то, чем я зарабатываю на жизнь.
Примечание : все ссылки на этом сайте на Amazon.com, Amazon.co.uk и Amazon.fr являются партнерскими ссылками. Это означает, что я получаю комиссию, если вы нажимаете на любой из них и что-то покупаете. Таким образом, нажав на эти ссылки, вы можете помочь поддержать этот сайт.
документов, касающихся Кавказа: Грузия, Армения, Азербайджан
документов, касающихся Кавказа: Грузия, Армения, АзербайджанКавказ
Карта Грузии
Карта Азербайджана
Армянский Исторические источники V-XV вв., Избранные произведения
Радио Свободная Европа / Радио Свобода, Грузия
Заза Гачечиладзе, «Конфликт в Абхазии: взгляд с грузинской стороны», Стратегический форум , Номер 21, март 1995 г.
Амджад Джаймуха, Ссылки на сайты Северного Кавказа (необычный сайт)
Prime News, Тбилиси
Ариэль Коэн, «Новая« большая игра »: нефтяная политика на Кавказе и в Центральной Азии», Справочный документ Фонда наследия, январь 1996 г.
01.08.96 ТЕКСТ: СВИДЕТЕЛЬСТВО ПРЕСЕЛЕНИЯ ПОСЛА О КАВКАЗСКИХ КОНФЛИКТАХ
01.08.96 ТЕКСТ: СВИДЕТЕЛЬСТВО ДОМА HERBST 7/30 НА У.S. ПОЛИТИКА В КАВКАЗ
Экономический отчет о Грузии, 9 августа 1996 г., Reuters
Домашняя страница Парламента Грузии
Азербайджанские ресурсы Страница
Армения Ресурсная страница
ЛЕЧЕНИЕ АРМЯН В ОСМАНСКОЙ ИМПЕРИИ, 1915-1916 гг., Документы, представленные Висконту Грею. ФАЛЛОДОН, Государственный секретарь по иностранным делам Виконт Брайс
Азербайджан — страница страны, США Библиотека Конгресса
Армения — Страновое исследование, Библиотека США Конгресса
Новости по Армении
Грузинская сеть Информация
Информационный бюллетень BGI
Конституция Грузии
Ташкентское соглашение, действующее по состоянию на: 16 мая 1996 г., Дата создания 15 мая 1992 г.
Закавказье: Нападения на Пресса
«Поковка Прочный мир: нагорно-карабахский конфликт », Интервью с Джоном Дж.Мареска, Бывший посол США в
Исследовательский институт открытых СМИ
ОБСЕ, 1996 г.
Грузинский комитет по правам человека и этническим меньшинствам
Информационный бюллетень по Абхазии, USIS, Тбилиси
РЕШЕНИЕ О НАЛИЧИИ МИРООБЕСПЕЧНЫХ СИЛ В ЗОНЕ КОНФЛИКТ В АБХАЗИИ, ГРУЗИИ, СНГ, май 1996 г.
25 АПРЕЛЯ 1996 ГОДА ЗАЯВЛЕНИЕ ПРЕЗИДЕНТ СОВЕТА БЕЗОПАСНОСТИ ООН по ситуации в Абхазии, Грузия.
Информационный бюллетень Осетии, USIS, Тбилиси
МЕМОРАНДУМ О МЕРЫ ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ БЕЗОПАСНОСТИ И УКРЕПЛЕНИЮ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДОВЕРИЕ МЕЖДУ СТОРОНАМИ В ГРУЗИНО-ОСЕТИНСКОМ КОНФЛИКТЕ, апрель 1996 г.
Кавказский институт мира, Демократия и развитие
МИССИЯ НАБЛЮДАТЕЛЯ ОРГАНИЗАЦИИ ОБЪЕДИНЕННЫХ НАЦИЙ В ГРУЗИИ
Азербайджан, Le Monde дипломатический
Наргорный Карабах Бомба замедленного действия, С.Нил Макфарлейн и Ларри Майн, Провиденс Журнал-бюллетень, вторник, 2 июля 1996 г.
Армянская Ассамблея Америки
РАСШИФРОВКА: ПОСОЛ КОЛЛИНС 10/25 ЗАМЕЧАНИЯ О КАВКАЗЕ
Экономические тенденции Грузии
Грузия, Интерактивная карта
Азербайджан
Россия и Закавказье: нефть, Трубопроводы и геополитика, Умерсерик Касенов
Внешняя политика России в Центральной Азии и Кавказ, Александр Акимов, Сергей Лунев и Глерий Широков
Страницы ресурсов Центральной Евразии
Евразийский исследовательский центр
Россия Сегодня
Геноцид армян
Республика Абхазия
ТЕКСТ: МВФ УТВЕРЖДАЕТ ВТОРОЙ ЕЖЕГОДНЫЙ КРЕДИТ ДЛЯ ГРУЗИИ ПО ЕСАФ, U.S. Information Service, 25 марта 1997 года
Армяно-азербайджанский форум
Геноцид армян, Пол Кизирян
Геноцид армян, РУБЕН ПАУЛЬ АДАЛЯНСКИЙ
Международный фонд выборов Системы — Армения
Азербайджанская служба новостей
C W Blandy, «Этнические и гуманитарные кризисы в Грузии», октябрь 1996 г., Conflict Studies. Исследовательский центр
18 Ноябрь 1997 г., ТЕКСТ: ПЕНА ВЫИГРЫВАЕТ ПОДДЕРЖКУ НЕФТЕТРАНСПОРТНОМУ КОРИДОРУ (Четыре страны одобряют трубопроводы для каспийской нефти)
Армения Онлайн
Армянский Геноцид
U.С. Информационная служба, 25 Февраль 1998 г., «КАЛИЦКИ ДЕТАЛИ ПОЛИТИКИ США, ИНТЕРЕСОВ К КАСПИЙСКОЙ НЕФТИ»
Кавказский Регионоведение, Выпуск 1, 1996, «ГРУЗИЯ В ПОСТСОВЕТСКОМ ПРОСТРАНСТВЕ», Александр Рондели, (Грузия)
Армянская революционная федерация
DR. ГЕОРГИЙ ХУЦИШВИЛИ, директор Международного центра конфликтов и переговоров, Тбилиси, «Грузия: страна между нападениями», , перспектива, , Том VIII, номер 4 (март-апрель 1998)
МИРИАМ ЛАНСКОЙ, Главный редактор журнала «Грузия: далекая страна»… ‘? « Перспектива , Том VII, № 3 (январь-февраль 1997 г.)
ГЕОРГИЙ ХУЦИШВИЛИ, Приглашенный научный сотрудник Стэнфордского университета, «Интервенция в Закавказье», Перспектива , Том IV, № 3 (февраль-март 1994)
Заместитель Секретарь Тэлботт, «Политика США в отношении Кавказа», Свидетельство перед Подкомитет по иностранным операциям Комитета по ассигнованиям Сената, Вашингтон, округ Колумбия, 31 марта 1998 г.
Заместитель секретаря Тэлботт, «Прощание с Флэшменом: американская политика на Кавказе и в Центральной Азии». Азия », Речь в Школе перспективных международных исследований Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, 21 июля 1997 г.
Виртуальный Азербайджан
Армянский национальный институт
Альтернативы трубопроводов от Каспийский
Министерство иностранных дел Республики Нагорный Карабах
Армянский центр национальных и международных исследований
Посол Ричард Морнингстар, специальный советник президента и государственного секретаря по Каспийскому бассейну Энергетическая дипломатия, Обращение к конференции CERA, Вашингтон, округ Колумбия, 7 декабря 1998 г.
Грузинский институт демократии
Министерство иностранных дел Грузии
1998, г. THE U.S. РОЛЬ НА КАВКАЗЕ И ЦЕНТРАЛЬНОЙ АЗИИ, СЛУШАЛИ ДО КОМИТЕТ ПО МЕЖДУНАРОДНЫМ ОТНОШЕНИЯМ, ПАЛАТА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ, СОТНИ ПЯТЫЙ КОНГРЕСС, ВТОРАЯ СЕССИЯ, 30 АПРЕЛЯ 1998 ГОДА
ПРЕСС БРИФИНГ СТАРШЕГО ЧЛЕНА АДМИНИСТРАЦИИ ПО ДИПЛОМАТИИ НА КАСПИЙСКОМ МОРЕ И ТРУБОПРОВОД БАКУ-ЦЕЙХАН, отель Conrad International, Стамбул, Турция, 17 ноября 1999
Международная конференция, ПОЛИТИКА ГЕНОЦИДА И ЭТНИЧЕСКОЙ ЧИСТКИ В АБХАЗИИ (ГРУЗИЯ) — ГЛАВНОЕ ОРУЖИЕ АГРЕССИВНЫЙ СЕПАРАТИЗМ, 6-7 июля 1999 г.
Центральная Азия и Кавказ: информация и Аналитический центр (Швеция)
Свидетельство Юлии Нанай, старшего директора, PFC Energy, U.С. Проблемы энергетической безопасности: Россия и Каспийское море, перед Комитетом Сената США по международным отношениям, Подкомитетом по международной экономической политике, продвижению экспорта и торговли, 30 апреля 2003 г.
США Комитет Сената по международным отношениям, Подкомитет по международным экономическим Политика, продвижение экспорта и торговли, слушания по теме «США. Энергетическая безопасность: Россия и Каспий », 30 апреля 2003 г., заявление Эдварда Чоу, посещение Ученый, Фонд Карнеги за международный мир
Дэниел Фрид, Ассистент Секретарь по делам Европы и Евразии, «Кавказ: замороженные конфликты» и закрытые границы «, Заявление перед комитетом Палаты представителей по иностранным делам, Вашингтон, округ Колумбия, 18 июня 2008 г.
Дэниел Фрид, Ассистент Государственный секретарь по делам Европы и Евразии У.Южно-российские отношения после кризиса в Джорджии «Свидетельство перед комитетом палаты представителей по иностранным делам, Вашингтон, округ Колумбия, 9 сентября 2008 г.
Дэниел Фрид, Ассистент Государственный секретарь по делам Европы и Евразии, «Текущая ситуация в Грузии и последствия для политики США », Свидетельские показания в Сенате Комитет по вооруженным силам, Вашингтон, округ Колумбия, 9 сентября 2008 г.
Мэтью Дж. Брайза, заместитель Помощник государственного секретаря по делам Европы и Евразии, Россия, Грузия и возвращение политики власти «Свидетельские показания в Комиссии по безопасности и сотрудничеству в Европе (У.С. Хельсинкская комиссия), Вашингтон, Округ Колумбия, 10 сентября 2008 г.
Джонатан Маркус, Джорджия: Эффект ряби », BBC News , 10 сентября 2008 г.
Вернуться на домашнюю страницу Винни
Construction Backhoe Boy Baby Shower Приглашения / Кавказский
Подходящие предметы:
https://www.etsy.com/shop/AllPetsCherished?&search_query=bs-104
☆ ОПИСАНИЕ ☆
— Редактируемое приглашение 5×7 с настраиваемым текстом — ЦИФРОВАЯ ЗАГРУЗКА
☆ Размер A7 (5.25 дюймов x 7,25 дюйма с обрезкой) обрезано до размера 5×7
☆ Физический продукт не будет поставляться — вы загрузите этот продукт и настройте его. загружено для вас.
Включает ребенка со смуглой кожей! Просто щелкните слой «глаз» на ребенке, которого вы хотите использовать, и нажмите на другого ребенка, используя слой «глаз»
ПОСМОТРЕТЬ ДЕМО, ЧТОБЫ УЗНАТЬ, КАК ЭТО РАБОТАЕТ НИЖЕ — ☆ ПОПРОБУЙТЕ перед покупкой ☆
(копия / вставьте всю ссылку и введите в свой браузер // или выделите, щелкните правой кнопкой мыши ОТКРЫТЬ)
Демо: https: // www.corjl.com/d/3710FE
—————————————— —
☆ КАК ЗАКАЗАТЬ ☆
1. Сделайте покупку, нажав «Добавить в корзину».
2. Будет отправлено электронное письмо со ссылкой для редактирования вашего шаблона в Интернете. Вам НЕ нужен Adobe Reader для редактирования!
3. Отредактируйте шаблон, сохраните его и щелкните, чтобы загрузить файл PDF (или JPG).
4. Распечатайте на картонной бумаге на домашнем принтере или воспользуйтесь услугами типографии. Мы также можем распечатать для вас (отдельный листинг — convo для подробностей)
Ваш шаблон можно сохранить для редактирования позже.
☆ 4 Ограничение загрузки ☆
☆ АВТОРСКОЕ ПРАВО И ЮРИДИЧЕСКОЕ УВЕДОМЛЕНИЕ ☆
В связи с характером цифровых элементов возврат или аннулирование не принимаются. При покупке этого файла вы получаете лицензию на использование цифрового продукта только в личных или некоммерческих целях. Вы не можете копировать, воспроизводить, передавать или передавать какие-либо файлы третьим лицам.
Приобретая наш шаблон, вы соглашаетесь с этими условиями — авторские права на все изображения принадлежат Art by Jess, Inc.
Я буду рад помочь, если у вас возникнут какие-либо вопросы !!!
Что на самом деле означает «Кавказский»?
Время от времени, в одном из этих ошеломляющих шаблонных полицейских процедур по телевизору, вы слышите описание подозреваемого, которого, кажется, вытащили прямо из 1950-х годов.
«Подозреваемый — европеец ростом 6 футов 180 фунтов, белая футболка, джинсы …»
Кавказец? Действительно? Что это вообще значит? Что это вообще значило?
Конечно, «кавказец» легко приравнять к «белому». Но это одно слово — кавказский — затрагивает гораздо более глубокие проблемы, чем цвет кожи. Это вызывает вопросы о расе и самом происхождении людей. Он даже раскрывает вопрос о том, существует ли раса за пределами нашего любопытного, иногда хитрого ума.
Спойлер: У людей не существует генетической основы для разделения нашего вида на расы.Так что, если вы думаете о «кавказской расе», подумайте еще раз.
Что такое кавказец?
«Нет никакого научного обоснования для использования этого термина», — говорит Джозеф Грейвс, профессор наноинженерии и временный декан Объединенной школы нанонауки и наноинженерии в Гринсборо, Северная Каролина. «[Кавказский] на самом деле является антропологической идеей 19-го века, основанной на ложном представлении о том, что человеческий вид произошел в горах Кавказа».
Кавказские горы проходят от Черного моря (на западе) до Каспийского моря (на востоке) в районе, который многие считают перекрестком дорог между Восточной Европой и Западной Азией.Хребты — два из них, Большой и Малый — расположены к востоку от Италии (через Средиземное море, большую часть Восточной Европы и Черное море), к северу от Ирака (через несколько стран) и к западу от Индии (через несколько стран и по всему Каспию). Южная оконечность России лежит к северу от Кавказских гор. Непосредственно на юг находится Грузия, бывшая советская республика. Здесь кавказцы — настоящие кавказцы — называют своим домом. Люди из Грузии, России, Азербайджана и Армении родом из этого района.
Но кавказцы, как впервые определил немецкий антрополог Иоганн Фридрих Блюменбах и как некоторые до сих пор думают об этой группе сегодня, претендуют на гораздо больше недвижимости, чем это.
В 1795 году в третьем издании своей книги под названием « De generis humani varietate nativa » (или «О естественных разновидностях человечества») Блюменбах, опираясь на работы шведского ученого Каролуса Линнея и других, использовал слово «кавказец» для описания одной из пяти его человеческих рас. Он определил каждую с помощью научных методов, таких как измерение черепов, и привязал их к отдельным географическим регионам.Кавказцы были, как их представил Блюменбах, «белой» расой и включали людей не только из Кавказского региона, но также из Европы, Северной Индии и некоторых частей Северной Африки.
(Другие группы, идентифицированные Блюменбахом, слабо связанные с цветом кожи, были малазийцами, эфиопами, [коренными] американцами и монголами. Спустя годы после Блюменбаха ученые обнаружили, что самые ранние люди пришли не с Кавказа, а из Африки, в современном мире. день, Эфиопия.)
Хотя Блюменбах обнаружил, что «многие разновидности людей, которые, как в настоящее время известно, принадлежат к одному и тому же виду», его работа, тем не менее, рассматривалась как придающая научное обоснование концепции биологической расы.На протяжении многих лет этим понятием злоупотребляли с целью разделения групп людей (часто по цвету кожи) и провозглашения, посредством некоторого искажения науки, превосходства одной расы над другими.
Проблема с «кавказцем»
Классификация людей по расам, какими бы ни были намерения Блюменбаха, продолжается и сегодня. Термин «кавказец» до сих пор время от времени используется, и не только в плохих полицейских телесериалах.
«Я был как раз на конференции здесь, в Миннесоте, где исследователь из Южной Африки продолжал называть себя и других жителей своей страны« кавказцами », — говорит Грейвс.«Я думаю, что это очень, очень большая расистская идеология, направленная на превосходство белой расы.
» Я думаю, что это имеет отношение к евроцентрической расовой идеологии. Люди хотят придерживаться специального обозначения, представленного этим термином, «кавказец».
Помимо кавказцев, Бюро переписи населения США имеет собственное определение расы — «самоидентификация человека с одной или несколькими социальными группами» — и задает вопрос. респонденты могут выбирать из своих категорий: «Белый, Черный или афроамериканец, азиат, американские индейцы и коренные жители Аляски, коренные жители Гавайев и других жителей тихоокеанских островов».«Перепись позволяет опрошенным выбрать и« какую-то другую расу ».
Определение расы Бюро переписи — что она самоидентифицируется и основывается на социальных группах — отличается от определения Блюменбаха ненаучным . И это подтверждает широко признанное в настоящее время открытие, что раса — это , а не , что подтверждается наукой. С генетической точки зрения, кто-то не может принадлежать к белой или кавказской расе. Люди не принадлежат к монгольской расе. Они принадлежат к монгольской расе. одного вида.По данным Национального исследовательского института генома человека, люди на 99,9% идентичны по генетическому составу.
Гордон Ходсон, профессор психологии Канадского университета Брока, объясняет в Psychology Today:
Ученые обычно не признают расы как биологически значимые. Тем не менее, ученые, включая меня, обсуждают расу и описывают расовый состав наших образцов, — писал он. — Чтобы было ясно, я не призываю игнорировать расу. На самом деле игнорирование расы как социальной темы чревато множеством опасностей.Раса «реальна». Но раса социально реальна, а не биологически реальна.
Будущее «Кавказа»?
В 2013 году The New York Times спросила: «Неужели« Кавказский »потерял смысл?» Тем не менее, этот термин, несмотря на свои проблемы, оказался устойчивым. «Если вы хотите показать, что вы бесстрастны, — сказала The Times историк Нелл Ирвин Пейнтер, автор« Истории белых людей », — тогда вы используете более научный термин« кавказец »».
Тем не менее, если он используется в попытке показать какое-то генетическое различие между людьми, четко определенной расой, ясно, что термин «кавказец» принадлежит к исторической кучке научных отходов.
В 2004 году Грейвз написал «Расовый миф: почему мы делаем вид, что раса существует в Америке». Из введения:
Мы должны признать, что биологическое разнообразие, лежащее в основе человеческого вида, не может быть искусственно разделено на расы, потому что расы просто биологически не оправданы. Если мы сможем понять, что вся преданность расизму является идеологической, а не научной, тогда мы сможем заставить замолчать фанатиков раз и навсегда.
Первоначально опубликовано: 24 апреля 2019 г.
Frontiers | Возрастные и половые изменения активности и уровней комплемента у здорового европейского населения
Введение
Система комплемента, главный компонент врожденного иммунитета, играет решающую роль в иммунном ответе.В области здоровья поддержание баланса между активацией и ингибированием системы комплемента является ключом к сохранению гомеостаза тканей и обеспечению иммунного надзора (1, 2). Однако сверхактивная система может вызывать аутоиммунные и воспалительные заболевания, в то время как неактивная система комплемента приводит к повышенному риску инфицирования. Некоторые элементы могут нарушить этот хрупкий баланс, и с возрастом эти эффекты усугубляются. Было показано, что дефицит или дисфункция комплемента связаны с такими заболеваниями, как атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), возрастная дегенерация желтого пятна (AMD), пароксизмальная ночная гемоглобинурия (PNH), системная красная волчанка (SLE), C3-гломерулопатия (C3G). , и другие заболевания почек (3, 4).Кроме того, активация комплемента способствует возникновению ряда заболеваний и патологических состояний, таких как заместительная почечная терапия (5–7), рак (8), реакции гиперчувствительности (9, 10) и неврологические состояния (11).
Система комплемента активируется посредством ферментативной каскадной реакции и имеет три различных пути активации, а именно классический путь (CP), лектиновый путь (LP) и альтернативный путь (AP). Активность комплемента для каждого из этих путей зависит от экспрессии и функции большого количества белков комплемента.CP в основном инициируется связыванием иммунных комплексов с C1q, что приводит к активации C1r и C1s, но также может активироваться независимым от антител образом, как связывание C1q с C-реактивным белком. LP инициируется связыванием маннозосвязывающего лектина (MBL), фиколинов или коллектинов с сахарами или ацетилированными соединениями, что приводит к активации MBL-ассоциированной сериновой протеазы (MASP) -1 и MASP-2. Недавно было также показано, что LP может активироваться природными антителами, что подчеркивает перекрытие и перекрестную связь между путями (12).Активация LP и CP приводит к расщеплению C4 и C2, а затем к образованию C4b2a, C3-конвертазы. Кроме того, C1-ингибитор (C1-INH) регулирует активность комплексов узнавания, в то время как C4b-связывающий белок (C4bp) действует как кофактор для опосредованного фактором I расщепления C4b. Инициирование AP происходит посредством спонтанного гидролиза C3 в C3 (H 2 O) или путем связывания C3b с измененными поверхностями. Фактор D расщепляет фактор B, когда последний образует комплекс с C3b, создавая C3-конвертазу AP, C3bBb.Кроме того, эта C3-конвертаза стабилизируется пропердином, единственным положительным регулятором системы комплемента. Независимо от начального пути активация комплемента может привести к инициации терминального пути (TP) и, таким образом, к образованию C5-конвертазы, которая расщепляет C5 в C5a, мощном анафилатоксине, и C5b. Затем C5b связывает C6, который затем прикрепляется к поверхности и взаимодействует с C7, C8 и C9 с образованием комплекса атаки на мембрану (MAC / C5b-9) (13, 14). Если поверхность отсутствует, C5b6 будет связываться с C7, C8 и C9 вместе с контрольными белками витронектином и кластерином в жидкой фазе, и, таким образом, образуется растворимая форма терминального комплекса комплемента, sC5b-9.Чтобы предотвратить непреднамеренную активацию комплемента, система находится под контролем множества регуляторов. Основными регуляторами АР являются белки плазмы, фактор H и фактор I. Фактор H ингибирует активацию комплемента, ускоряя распад конвертазы C3bBb АР и обеспечивая активность кофактора для опосредованного фактором I расщепления C3b.
Известно, что и возраст, и пол влияют и значительно влияют на иммунную систему (15). Самки и самцы обладают разными врожденными и адаптивными иммунными ответами (16).Более того, они также различаются по своим иммунологическим ответам на собственные и чужеродные антигены (17). Иммунологические различия по признаку пола можно найти у разных видов (18). В целом иммунный ответ у женщин, по-видимому, сильнее, чем у мужчин (15). Считается, что эти иммунологические половые различия возникают из-за несоответствия гормонов, генетических факторов и медиаторов окружающей среды. Примечательно, что эти связанные с полом различия в иммунной системе могут дать представление об эпидемиологии и этиологии аутоиммунных и инфекционных заболеваний (15).Точно так же старение связано с прогрессирующим снижением иммунитета. Влияние старения на адаптивный иммунитет хорошо известно (19). Однако существует меньше уверенности в том, что старение влияет на врожденный иммунитет (20). Нарушение функции нейтрофилов и макрофагов, а также снижение взаимодействия между дендритными клетками и Т-клетками также предполагают снижение врожденной иммунной функции (21). В результате нарушения иммунной функции способность пожилых людей реагировать на микроорганизмы снижается, а количество инфекционных заболеваний увеличивается (22).Также повышенная частота аутоиммунных заболеваний может быть связана с нарушением иммунитета у пожилых людей (23).
В нынешнюю эпоху персонализированной медицины в сочетании с недавним успехом ингибиторов комплемента в клинических испытаниях важно определить влияние пола и возраста на систему комплемента. Учитывая, что терапевтические средства комплемента являются эффективным средством лечения заболеваний, опосредованных комплементом, людям потребуются разные дозы для эффективного блокирования системы комплемента в зависимости от концентраций и функциональной активности компонентов комплемента.Факторами, влияющими на уровни, могут быть, например, пол и возраст. Таким образом, целью настоящего исследования было изучить влияние возраста и пола на систему комплемента у здорового европейского населения путем выполнения функционального и количественного анализа комплемента. Текущее исследование также позволяет нам лучше понять систему комплемента в различных физиологических условиях.
Материалы и методы
Образцы сыворотки
Образцы сыворотки крови были получены от 120 здоровых людей европеоидной расы из Норвегии, зарегистрированных в качестве доноров крови.От каждого пола было получено 12 выборок для каждого возрастного десятилетия от 20 до 70 лет. Шестьдесят женщин со средним возрастом 44,7 года (диапазон: 20-69 лет) и 60 мужчин со средним возрастом 45,1 года (диапазон: 20-65 лет). ) были включены. Полученные образцы сыворотки напрямую разделяли на аликвоты и хранили при -80 ° C.
Оценка активности пути в нормальных образцах сыворотки человека
Набор дополнительных компонентов (Complement System Screen Wieslab ® , Eurodiagnostica, Мальме, Швеция) для оценки активности CP, LP и AP использовали в соответствии с инструкциями производителя (24, 25).Вкратце, полоски лунок для CP были покрыты IgM, полоски для MBL-LP были покрыты маннаном, а полоски для AP были покрыты LPS. Сыворотки разводили 1/101 для анализов CP и MBL-LP и 1/18 для анализа AP в определенных буферах, чтобы гарантировать, что происходит активация только фактического пути, и инкубировали в течение 1 ч при 37 ° C. После промывания добавляли конъюгированные с щелочной фосфатазой антитела к человеческому C5b-9 перед инкубацией при комнатной температуре в течение 30 минут. Выполняли дополнительную промывку, добавляли субстрат и инкубировали лунки в течение 30 мин.Наконец, значения оптической плотности считывали при 450 нм. В каждом анализе оценивали стандартные положительные и отрицательные контрольные сыворотки, предоставленные в наборе в виде лиофилизированного материала и восстановленные дистиллированной водой. Положительная стандартная сыворотка представляла собой пул из 5 сывороток от здоровых людей, а отрицательный контроль состоял из сывороток, инактивированных нагреванием при 56 ° C в течение 20 минут. Активность комплемента рассчитывали по следующей формуле: активность = 100% x (среднее значение A450 (образец) — среднее значение A450 (отрицательный контроль) / (среднее значение A450 (стандартная сыворотка) — среднее значение A450 (отрицательный контроль)).Образцы, а также стандартная сыворотка и сыворотка отрицательного контроля были протестированы в двух экземплярах.
Концентрации комплемента в сыворотке
Оценку концентраций MBL проводили с использованием коммерческого ELISA для MBL, полученного от BIOPORTO Diagnostics A / S (Hellerup, Дания), и выполняли в соответствии с инструкциями производителя. Концентрации C1q, C4, C3 и C1-ингибитора оценивали с помощью нефелометрии на BN-Prospec с утвержденными диагностическими протоколами, предоставленными производителем (Siemens Healthcare Diagnostics, Марбург, Германия), калиброванными с использованием стандартной сыворотки комплемента, предоставленной производителем.C2 и фактор B измеряли с помощью ракетного иммуноэлектрофореза, как описано Sjöholm et al. (26–28). Пропердин и фактор D оценивали с помощью электроиммуноанализа, как описано ранее (29, 30). Концентрации C2, фактора B, пропердина и фактора D были выражены в условных единицах (% от объединенной сыворотки крови человека).
УровниMASP-1, MASP-2, фиколина-2 и фиколина-3 определяли с помощью собственного ELISA. Для всех внутрифирменных ELISA (Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды) использовался стандартный протокол.Вкратце, планшеты Nunc Maxisorb (Nunc, Роскилле, Дания) покрывали буфером для покрытия (100 мМ Na2CO3 / NaHCO3, pH 9,6) в течение 16 часов при комнатной температуре. После каждого этапа планшеты трижды промывали PBS, содержащим 0,05% твин 20. Остаточные сайты связывания блокировали инкубацией с PBS, содержащим 1% BSA. Если не указано иное, все последующие стадии инкубировали в PBS, содержащем 0,05% Tween 20 и 1% BSA, в течение 1 ч при 37 ° C. Детектирующие антитела конъюгировали с дигоксигенином (Dig) с использованием Dig-3- O -метилкарбонил-ε-аминокапроновой кислоты-N-гидроксисукцинимидного эфира (от Boehringer Mannheim, Mannheim, Германия) с последующим детектированием с использованием конъюгированного с HRP кроличьего анти-Dig Abs (Fab, от Boehringer Mannheim).Ферментативную активность HRP определяли с использованием 2,2′-азино-бис (3-этилбензтиазолин-6-сульфоновой кислоты) (Sigma), а поглощение измеряли при 415 нм.
Более подробно, для обнаружения MASP-1 и MASP-2 у кроликов вырабатывались поликлональные антитела против рекомбинантного протеазного домена MASP-1 и MASP-2, соответственно, любезно предоставленных доктором Питером Галом (31). Однако, исходя из специфичности антитела против MASP-1, вероятно, что результаты этого ELISA представляют собой сумму уровней MASP-1 и MASP-3.Планшеты для ELISA покрывали кроличьим IgG против MASP-1 и кроличьим IgG против MASP-2, соответственно. Образцы пациентов инкубировали в GVB / NaCl / EDTA (забуференный веронал солевой раствор, содержащий 0,05% твин-20, 0,1% желатин, 0,5 М NaCl, 10 мМ ЭДТА; pH 7,5) с последующим детектированием с использованием тех же антител, которые были конъюгированы как описано выше. Результаты были выражены в условных единицах на мл с использованием стандартной линии серийно разведенной объединенной нормальной человеческой сыворотки для калибровки. Для обнаружения фиколина-2 применяли аналогичный протокол с использованием мышиных моноклональных антител GN5.Результаты выражали в пг / мл, как описано ранее (32). И GN5, и 4H5 были любезно предоставлены доктором. Т. Фудзита, кафедра иммунологии, Медицинский университет Фукусимы, Фукусима, Япония). Для обнаружения фиколина-3 следовали стандартному протоколу ELISA, и мышиное моноклональное антитело 4H5 использовали как для покрытия, так и для обнаружения. Результаты были выражены в условных единицах / мл с использованием объединенной человеческой сыворотки для калибровки.
C4bp, C5, C8 и C9 измеряли с помощью ELISA, как описано ранее (33–35).C6 и C7 измеряли с помощью собственного ELISA-анализа, как описано ранее (36). Вкратце, лунки покрывали моноклональным антителом домашней мыши против C6 (WU 6-4, Hycult, Uden, NL) и домашним поликлональным антителом против C7. Для обнаружения использовали соответствующие биотинилированные поликлональные антитела. Для настройки ELISA очищенные C6 или C7 (Cytotech, Сан-Диего, Калифорния, США) использовали для калибровки сыворотки человека в качестве стандарта.
Стандарты, используемые в различных анализах, не были откалиброваны в соответствии с официальным европейским стандартом комплемента.
Статистика
Статистический анализ выполнялся с использованием IBM SPSS 22.0 (IBM Corporation, Чикаго, Иллинойс, США). Концентрации белков комплемента и активность пути были представлены в виде медианы с межквартильным размахом [IQR]. Различия между полами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Корреляцию между возрастом и белками комплемента или активностью пути оценивали с использованием коэффициента корреляции рангов Спирмена ( r ). Однофакторный и последующий многомерный линейный регрессионный анализ проводили для выявления независимых детерминант активности пути комплемента.Модели многомерного анализа были построены с использованием обратного отбора ( P из > 0,05), включая белки комплемента, которые были значительно связаны ( P <0,05) с активностью пути комплемента в одномерном анализе. P <0,05 считались статистически значимыми.
Результаты
Различия между мужчинами и женщинами в активности и компонентах пути комплемента
АктивностьCP, MBL-LP и AP определяли по отложению C5b-9 в образцах сыворотки 60 мужчин и 60 женщин.Активность CP и MBL-LP была одинаковой у обоих полов (рис. 1). Однако активность АП была значительно ниже у женщин по сравнению с мужчинами. Средняя активность AP для женщин составила 69,5% по сравнению с 81,0% для мужчин ( P <0,001, рисунок 1).
Рисунок 1 . Активность комплементарных путей в зависимости от пола. Активность классического пути (CP), альтернативного пути (AP) и MBL-индуцированного лектинового пути (MBL-LP) была измерена у 120 здоровых субъектов европеоидной расы, из которых 60 мужчин и 60 женщин.Сплошные линии обозначают медианные значения в каждой группе. Различия между самцами и самками оценивали с помощью теста Манна-Уитни (*** P <0,001). Активность CP / AP отнесена к левой оси Y в линейной шкале, тогда как активность MBL-LP отнесена к правой оси Y в логарифмической шкале.
Соответственно, уровни С3 и пропердина также были значительно ниже у женщин по сравнению с мужчинами. Медиана концентрации C3 у женщин составляла 1,37 мг / мл [1,19–1,59] по сравнению с 1.51 мг / мл [1,34–1,76] у мужчин ( P = 0,001, рис. 2A), тогда как медианные уровни пропердина у женщин составляли 107% [91–128] против 120% [98–138] у мужчин (). P = 0,03, рисунок 2B). Напротив, концентрация фактора D в сыворотке показала противоположную картину ( P <0,001, рис. 2C), поскольку уровни были значительно выше у женщин (140%, IQR: 115% -200%), чем у мужчин (100%, IQR: 82% -137%). У мужчин были более высокие уровни MBL в сыворотке по сравнению с женщинами. Медианные концентрации MBL составляли 533 нг / мл [142–1 076] и 843 нг / мл [289–1 646] у женщин и мужчин, соответственно ( P = 0.03, рисунок 2D). Аналогичным образом, у субъектов женского пола также были значительно более низкие уровни фиколина-3 по сравнению с субъектами мужского пола, со средним значением 830 AU / мл [676–1034] и 1042 AU / мл [883–1192] у женщин и мужчин, соответственно ( P = 0,001, рисунок 2E).
Рисунок 2 . Различия в компонентах комплемента между полами. У 120 субъектов, состоящих из 60 мужчин и 60 женщин, уровни комплемента (A) C3, (B) Пропердин, (C) Фактор D, (D) MBL, (E) Ficolin- 3 были измерены.Сплошные линии обозначают медианные значения в каждой группе. Различия между самцами и самками оценивали с помощью теста Манна-Уитни (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001).
Остальные измеренные компоненты не различались между самками и самцами (Таблица 1). В соответствии с активностью ЦП, сывороточные уровни C1q, C4, C2, C1-INH и C4bp не различались между полами (таблица 1). Более того, несмотря на то, что активность MBL-LP существенно не различалась между полами, все еще наблюдалась тенденция к более низкой активности у женщин по сравнению с мужчинами.Кроме того, 17% мужчин имели дефицит MBL (активность MBL-LP 0%), тогда как у женщин этот показатель составлял 23%. Порог концентрации MBL, приводящий к нулевой активности, составлял 130 нг / мл. Остальные компоненты LP, такие как MASP-1, MASP-2 и фиколин-2, не различались у представителей обоих полов (таблица 1).
Таблица 1 . Уровни компонентов комплемента, которые существенно не различались между полами.
Количественная оценка компонентов терминального комплекса показала, что все эти компоненты, кроме C6, были значительно ниже у субъектов женского пола по сравнению с субъектами мужского пола ( P <0.05, рисунок 3). Представленные данные показывают, что у женщин уровни были на 53, 15, 59 и 14% ниже для C5, C7, C8 и C9 соответственно. Для C8 концентрации выше 50 мкг / мл наблюдались исключительно у мужчин (65% субъектов мужского пола имели концентрации C8 выше 50 мкг / мл).
Рисунок 3 . Различия в компонентах терминального пути между полами. У 120 субъектов, состоящих из 60 мужчин и 60 женщин, были измерены уровни комплемента (A) C5, (B) C7, (C) C8 и (D) C9.Сплошные линии обозначают медианные значения в каждой группе. Различия между самцами и самками оценивали с помощью теста Манна-Уитни (* P <0,05, *** P <0,001).
Возрастные изменения активности и компонентов пути комплемента
Затем мы определили влияние возраста на систему комплемента путем корреляции компонентов и активности комплемента с возрастом у 120 здоровых людей со средним возрастом 45 лет ± 13,5 в диапазоне от 20 до 69 лет.Линейный регрессионный анализ продемонстрировал значительный возрастной эффект для активности CP и AP, но не для активности MBL-LP (данные не показаны). Соответственно, возраст значимо коррелировал с активностью ЦП ( r = 0,42, P <0,001, рис. 4A) и активностью AP ( r = 0,30, P <0,001, рис. 4B), но не с MBL- LP активность (рис. 4C).
Рисунок 4 . Корреляция между активностью пути комплемента и возрастом.У 120 здоровых субъектов возраст коррелировал с активностью (A), классического пути (CP), (B) альтернативного пути (AP) и (C) MBL-индуцированного лектинового пути (MBL-LP). Эти корреляции были оценены с использованием коэффициента корреляции Spearman Rank. P <0,05 считались статистически значимыми.
Однако, когда двадцать пять самых старых людей (средний возраст 62 ± 2,3 года) были сравнены с двадцатью пятью самыми молодыми людьми (средний возраст 26 ± 3 года).3 года) значимые различия наблюдались во всех путях: более высокая активность CP (106 против 91%, P <0,001), более низкая активность MBL-LP (35 против 60%, P = 0,01) и более высокая активность AP (83 против 74%, P = 0,01). Впоследствии мы проанализировали влияние возраста на концентрацию различных компонентов и факторов комплемента. Независимо от статистики, коэффициент корреляции ниже 0,3 не считался клинически значимым (37). Существенный эффект возраста наблюдался для уровней C1-INH, фактора D, C5, C8 и C9 (рис. 5).C1-INH показал возрастное повышение (Рисунок 5A, r = 0,30, P = 0,001), тогда как уровни фактора D (Рисунок 5B, r = -0,32, P = 0,001) снижались с возрастом. . В соответствии с возрастным увеличением активности CP и AP, уровни C5 (Рисунок 5C, r = 0,40, P <0,001), C8 (Рисунок 5D, r = 0,43, P <0,001) и C9 (рис. 5E, r = 0,31, P = 0,001) положительно коррелировали с возрастом.Сравнение двадцати пяти старших и самых молодых людей показало, что уровни C5, C8 и C9 увеличились на 47% ( P, <0,001), 60% ( P, <0,001) и 24% ( P = 0,001) соответственно с возрастом. Наконец, если мы сделаем поправку на пол, влияние возраста на активность CP и AP останется значительным. Однако влияние возраста на АД преимущественно обнаруживается у женщин (женщины: r = 0,35, P = 0,05), тогда как влияние возраста на активность КП преимущественно обнаруживается у субъектов мужского пола (мужчины: r = 0.61, P <0,001).
Рисунок 5 . Корреляция белков комплемента с возрастом. У 120 здоровых субъектов возраст коррелировал с концентрацией (A) C1-INH, (B) фактора D, (C) C5. (D) C8 и (E) C9. Эти корреляции были оценены с использованием коэффициента корреляции Spearman Rank. P <0,05 считались статистически значимыми.
Взаимосвязь между компонентами комплемента и активностью пути
Чтобы лучше понять детерминанты активности комплемента различных путей, мы связали отдельные компоненты комплемента с их соответствующими путями комплемента (Таблицы 2–4).Активность CP значительно коррелировала с уровнями C2 (Таблица 2, r = 0,51, P <0,001), тогда как активность MBL-LP достоверно коррелировала с концентрациями MBL (Рисунок 6, Таблица 3, r = 0,89, P ). <0,001). Кроме того, для активности AP значимые корреляции наблюдались с пропердином (таблица 4, r = 0,35, P <0,001), фактором B (таблица 4, r = 0,51, P <0,001) и C3 (таблица 4 , r = 0.42, P <0,001). Кроме того, мы коррелировали компоненты терминального пути с активностью комплемента различных путей (таблица 5). Активность CP значительно коррелировала с C5 (таблица 5, r = 0,39, P <0,001) и C9 (таблица 2, r = 0,42, P <0,001), тогда как активность AP коррелировала с C5 (таблица 5 , r = 0,56, P <0,001), C8 (таблица 5, r = 0,43, P <0,001) и C9 (таблица 5, r = 0.38, P <0,001). Активность MBL-LP не коррелировала ни с одним из компонентов терминального пути (таблица 5). Однако, помимо корреляции между отдельными компонентами комплемента с их соответствующими путями комплемента, были также корреляции между различными компонентами комплемента друг с другом. Последнее могло бы стать возможным препятствием для анализа пути. Впоследствии мы выполнили многомерный линейный регрессионный анализ и обнаружили, что уровни C2, C1-INH и C5 были независимыми детерминантами активности CP (модель R 2 = 0.46, таблица 6), тогда как MBL и MASP-2 были независимыми детерминантами активности MBL-LP (модель R 2 = 0,66, таблица 6). Более того, многомерный линейный регрессионный анализ показал, что только C3, фактор B и C5 были независимыми детерминантами активности AP (модель R 2 = 0,46, таблица 6).
Таблица 2 . Корреляция между функциональной активностью классического пути, уровнями комплемента и возрастом.
Рисунок 6 .Корреляция между активностью MBL-LP и уровнями MBL. У 120 здоровых субъектов уровни MBL коррелировали с активностью MBL-LP (%). Эта корреляция была оценена с использованием коэффициента корреляции Спирмена Ранга. Статистически значимым считали p <0,05.
Таблица 3 . Корреляция между функциональной активностью пути MBL-лектина, уровнями комплемента и возрастом.
Таблица 4 . Корреляция между функциональной активностью альтернативного пути, уровнями комплемента и возрастом.
Таблица 5 . Корреляции между компонентами терминального пути, функциональной активностью пути и возрастом.
Таблица 6 . Одномерные и многомерные детерминанты активности функционального пути комплемента.
Обсуждение
В текущем исследовании мы демонстрируем на здоровой европеоидной популяции, что пол и возраст значительно влияют на систему комплемента. Анализ, связанный с полом, показал, что у самок более низкая активность АД и более низкие компоненты комплемента АД и LP, за исключением фактора D.Кроме того, у самок были обнаружены значительно более низкие уровни C3 и компонентов терминального пути. Эти результаты демонстрируют, что у женщин значительно ниже активность комплемента и уровни компонентов комплемента по сравнению с мужчинами. Кроме того, возрастной анализ показал, что старение связано с повышенной функциональной активностью CP и AP. Соответственно, уровни компонентов терминального пути увеличиваются с возрастом. Наконец, мы проанализировали детерминанты активности функционального пути комплемента, связав отдельные компоненты комплемента с их соответствующими путями комплемента.У здоровых людей активность CP определялась по C2, C1-INH и C5, активность MBL-LP — по MBL, а активность AP — по C3, факторам B и C5. Эти результаты подтверждают актуальность сопоставимых по возрасту и полу контрольных когорт в исследованиях, связанных с областью комплемента, включая оценку эталонных значений, используемых в клинической лабораторной диагностике. Более того, эти результаты предполагают, что возраст и пол следует принимать во внимание при патологии, связанной с комплементом, а также при лечении, направленном на комплемент.
Для большинства компонентов комплемента печень является преобладающим источником продукции, а выработка белков комплемента может регулироваться острой фазой реакции (38).Другие основные производственные участки включают мононуклеарные клетки периферической крови, которые отвечают за продукцию C1q, пропердина и C7, адипоциты, которые продуцируют фактор D, и легкие, где в основном вырабатывается фиколин-3 (39, 40). Фактически, большинство тканей и воспалительных клеток способны продуцировать различные белки комплемента, например, при стимуляции цитокинами (40). Кроме того, на уровни комплемента также влияют генетические факторы окружающей среды и образа жизни, такие как ожирение и курение (41–43). Описан множественный дефицит комплемента, связанный с патологией (44).Кроме того, однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) могут сильно влиять на концентрацию и / или функцию различных белков комплемента, что хорошо задокументировано, например, для MBL (45, 46). Тем не менее, в ограниченных исследованиях изучалось влияние пола и возраста на систему комплемента (47–49).
Иммунная система различается у мужчин и женщин, и различия в врожденном и адаптивном иммунитете уже были продемонстрированы. Известно, что по крайней мере два фактора объясняют влияние полового диморфизма на иммунитет: генетика (например,g., Х-хромосома) и гормональные различия (50). Примечательно, что Х-хромосома содержит гены, которые кодируют несколько белков, связанных с иммунным ответом, таких как толл-подобные рецепторы и интерлейкины. Более того, пропердин кодируется на коротком плече Х-хромосомы (51). Однако в нашем исследовании у женщин уровень пропердина был ниже, чем у мужчин, что еще раз продемонстрировало, что генетические факторы не определяют исключительно концентрацию компонентов. Кроме того, известно, что половые гормоны влияют на врожденный и адаптивный иммунитет.Большинство клеток врожденного и адаптивного иммунитета экспрессируют рецепторы эстрогена (52). Однако данные о влиянии пола на систему комплемента остаются ограниченными. Исследование Roach et al. продемонстрировали, что у детей (возрастной диапазон 1–19 лет) наблюдались различия в нескольких компонентах комплемента между мальчиками и девочками (49). Однако различия, обнаруженные в этом исследовании, зависели от возраста. Troldborg et al. изучили белки комплемента, ограниченные лектиновым путем, и показали результаты, сопоставимые с нашими, показав, что у женщин уровни комплемента ниже, чем у мужчин (53).Ранее исследование на животных продемонстрировало влияние половых гормонов на систему комплемента путем инъекции эстрогена и тестостерона здоровым и кастрированным мышам обоих полов (54). Мыши, получавшие тестостерон, показали повышенную активность комплемента позднего действия, в то время как мыши, получавшие эстроген, показали сниженную активность (48). Соответственно, недавнее исследование на животных продемонстрировало более низкую функциональность комплемента у самок мышей из-за более низких уровней компонентов терминального комплемента (47). Это послужило причиной для нашей группы провести эксперименты на животных, связанных с комплементом, исключительно на грызунах-самцах (55, 56).В целом, эти результаты у грызунов согласуются с нашими выводами о том, что у самок более низкие компоненты терминального комплемента и более низкая функциональная активность. В нашем исследовании только фактор D был значительно выше у женщин. Возможным объяснением может быть большее количество жировой ткани у женщин, чем у мужчин, что приводит к увеличению производства. К сожалению, фактор H и фактор I не были определены в нашей когорте. Предыдущие исследования не обнаружили значительных различий между полами в уровнях фактора H у взрослых (57).Кроме того, в недавней работе не наблюдалось влияния пола или возраста на уровни фактора H у детей (54). Однако, поскольку мы наблюдали более низкую функциональную активность АП у женщин, возможным объяснением этой разницы может быть более высокий уровень фактора H и / или фактора I. Тем не менее, клинические последствия этих различий еще предстоит выяснить. Тем не менее, некоторые ключи к разгадке уже указывают на то, что пол может стать возможной помехой при заболеваниях, опосредованных комплементом. Например, в когорте здоровых людей низкие уровни MBL были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, однако эта связь наблюдалась только у мужчин, а не у женщин (58).Более того, в исследовании AMD были выявлены отчетливые изменения между полами в уровнях компонентов AP (59). Таким образом, необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить значение полового диморфизма в системе комплемента. В будущем эти недостатки могут быть устранены путем изучения системы комплемента у транссексуалов, проходящих заместительную гормональную терапию. Тем не менее, остается важный вопрос: должны ли мы одинаково относиться к женщинам и мужчинам, когда речь идет о дополнительных терапевтических средствах?
На раннем этапе жизни врожденный иммунитет играет фундаментальную роль, поскольку адаптивный иммунитет все еще находится в стадии развития, тогда как в подростковом возрасте это происходит наоборот (60).С возрастом иммунитет сильно ухудшается (15, 60). Предыдущие исследования показали, что как при врожденном, так и при адаптивном иммунитете функция снижается с возрастом (22, 61). Верно ли это снижение врожденной иммунной функции и для системы комплемента, все еще оставалось неизвестным. В когорте здоровых японцев уровни C3 варьировались в зависимости от возрастных групп, но не постоянно (62). Некоторые компоненты LP также были исследованы на большой популяции и показали, что уровни MBL у взрослых ниже, чем у детей (63). Ранее сообщалось, что в когорте долгожителей уровни MBL были снижены по сравнению с общей популяцией (64).Однако это снижение было основано на более высокой распространенности мутаций гена mbl2 , что свидетельствует о полезной роли промежуточных уровней MBL для долголетия. В нашем исследовании мы обнаружили, что возраст оказывает незначительное влияние на активность MBL-LP, но значительно увеличивает активность CP и AP. Соответственно, в более раннем исследовании здоровых субъектов в возрасте от 20 до 69 лет наблюдалось повышение активности CH50 во время старения, связанное с повышенными уровнями отдельных компонентов CP (65).Более того, в соответствии с повышенной функциональной активностью CP и AP, уровни компонентов терминального пути C5, C8 и C9 также повышаются с возрастом. Однако важным ограничением наших результатов является то, что наше исследование является поперечным, а не продольным. Соответственно, наше исследование не может различить истинные возрастные изменения или лучшую выживаемость из-за эволюционных преимуществ. Возможными объяснениями старения иммунной системы могут быть эпигенетические изменения, метаболические изменения, изменения в производстве и деградации белка, а также накопление стареющих клеток.Наконец, повышенные уровни компонентов терминального пути с возрастом могут быть механизмом для компенсации нарушенного клиренса патогенов и апоптотических клеток из-за более низкого клеточного иммунитета (66).
Текущие результаты помогают понять изменения в функции комплемента в физиологических условиях. Кроме того, полученные данные дают представление о сложной командной работе всех различных белков комплемента для достижения конечной цели, то есть выработки комплекса атаки на мембрану при активации комплемента.Для дальнейшего изучения вклада каждого отдельного компонента в их соответствующий путь (пути) мы сначала коррелировали отдельные компоненты комплемента с их функцией пути комплемента. Однако, поскольку компоненты комплемента также коррелировали друг с другом, это могло вызвать потенциальную помеху. Таким образом, затем мы выполнили многомерный регрессионный анализ, чтобы исправить другие компоненты и факторы, влияющие на факторы. В этом анализе уровни MBL и MASP-2 были независимыми детерминантами активности MBL-P. Для активности CP наиболее сильными детерминантами были уровни C2 и C5.Соответственно, C2 ранее был описан как фактор, ограничивающий скорость активации CP (67). Кроме того, C1-INH также был независимым детерминантом активности CP, однако с отрицательным значением, подтверждающим, что C1-INH действует как негативный регулятор активации CP (68, 69). Кроме того, активность AP зависела от C3, фактора B и C5. Фактор D ранее описывался как этап, ограничивающий скорость АП, однако текущее исследование не подтверждает эти результаты (67, 70). Наши исследования подтверждают ключевую роль C5 как ступени, ограничивающей скорость активации терминального пути комплемента, как через CP, так и через AP.
Экспрессия генов комплемента и функция комплемента, по крайней мере, частично генетически детерминированы. В настоящем исследовании функция пути MBL в значительной степени определялась концентрацией MBL, экспрессия функциональных молекул которого в значительной степени генетически контролируется рядом SNP в промоторе и кодирующей области (45, 71). Наши данные также показывают, что концентрация фактора B положительно коррелирует с концентрациями C4 ( r = 0,39) и C2 ( r = 0.42), предполагая совместную регуляцию вовлеченных генов, которые расположены в непосредственной близости друг от друга в области MHC класса III на хромосоме 6 (72). Точно так же экспрессия C5 и C8 сильно коррелирована, что предполагает совместную регуляцию экспрессии генов C5 и C8-gamma, расположенных на хромосоме 9q33.
Настоящее исследование сосредоточено на функции комплемента и концентрации отдельных компонентов. Изучение продуктов активации комплемента, отражающих базовую текущую активацию in vivo комплемента, выходило за рамки задачи.В отличие от различий, обнаруженных в концентрациях нативных компонентов, мы ранее показали, что ряд продуктов активации комплемента не различается между донорами крови женского и мужского пола, что указывает на то, что степень физиологической активации не обязательно отражается различными концентрациями отдельных компонентов (73). . Кроме того, концентрация продуктов активации не различалась между возрастными группами, разделенными на десятилетия от 20 до 70 лет (неопубликованные данные). Другие показали, что существуют индивидуальные суточные колебания компонентов комплемента и анафилатоксинов в зависимости от сна (74).
Мы признаем, что у настоящего исследования есть ограничения. Хотя наша когорта включает в себя множество субъектов в разных возрастных диапазонах, одним ограничением является отсутствие возраста ниже и выше приемлемого для донора крови (то есть 20 и 69 лет). Кроме того, у нас не было генетического фона и образа жизни субъектов исследования, которые могли бы добавить ценную информацию. Однако все доноры были приняты в качестве доноров крови в соответствии с критериями здоровья для сдачи крови в больнице, что подразумевает, что они представляют здоровую часть населения.Кроме того, система комплемента включает более 50 белков, поэтому нам не удалось определить все белки комплемента. Что касается LP, в текущем исследовании измерялась только функциональная активность MBL, а не других инициаторов, таких как фиколины и коллектины. Наконец, стандарты, используемые в различных анализах, не были откалиброваны в соответствии с официальным европейским стандартом комплемента. Однако это не повлияет на наши выводы, а только на абсолютные значения. С другой стороны, сильные стороны включают количество определенных белков комплемента, комбинацию количественного и функционального анализа, размер популяции и выполненный углубленный статистический анализ.
В заключение отметим важные половые и возрастные различия в системе комплемента. Эти изменения следует учитывать при изучении заболеваний, связанных с комплементом. Кроме того, методы комплементарной терапии, которые сейчас достигают клинической фазы, должны быть протестированы для разных полов и возрастных групп, поскольку разные профили комплемента могут повлиять на эффективность терапии.
Заявление об этике
Исследование было одобрено местным этическим комитетом Управления здравоохранения Северной Норвегии.Доноры крови были набраны из банка крови и подписали письменное информированное согласие перед сдачей крови.
Авторские взносы
Идея исследования и дизайн исследования MS, AR, MD, CvK; сбор данных с помощью MS, AR, TM, FT, RW, LAT и LeT; анализ / интерпретация данных с помощью MG, FP, MS и AR. Статистический анализ по FP, MG; Рукопись написали FP, MG и MS. Все авторы были вовлечены в редактирование окончательной рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить членов консорциума ЕС «Комплемент по болезням» за полезные комментарии и обсуждения, д-ра М.В. Тернера, д-ра Дж. Висландера, д-ра Т. Фуджиту и д-ра Петера Гала за ценные реактивы, используемые в настоящее время. исследования. Авторы благодарят отдел клинической химии, LUMC, Лейден, Нидерланды, за их вклад в нефелометрические измерения. Часть этой работы была поддержана грантом Европейского Союза (QLGT-CT2001-01039) и Голландским фондом почек (PC 95, C98-1763).
Сокращения
aHUS, Атипичный гемолитико-уремический синдром; AMD, возрастная дегенерация желтого пятна; AP, Альтернативный путь; C1-INH, C1-ингибитор; C4bp, C4b-связывающий белок; Гломерулопатия C3G, C3; CP — классический путь; IQR, межквартильный размах; LP — лектиновый путь; MAC, комплекс мембранной атаки; MASP, MBL-ассоциированная сериновая протеаза; MBL, маннан-связывающий лектин; MBL-LP, лектиновый путь, индуцированный MBL; ПНГ, пароксизмальная ночная гемоглобинурия; СКВ, системная красная волчанка; SNP, однонуклеотидный полиморфизм; ТП, Терминальный проход.
Список литературы
4. Gaya da Costa M, Poppelaars F, Berger SP, Daha MR, Seelen MA. Лектиновый путь при почечной недостаточности: старая концепция и новые взгляды. Циферблатная трансплантация нефрола. (2018) DOI: 10.1093 / ndt / gfy073. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Поппелаарс Ф., Фариа Б., Гайя да Коста М., Франссен К.Ф.М., ван Сон В.Дж., Бергер С.П. и др. Система комплемента в диализе: забытая история? Front Immunol. (2018) 9:71. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00071
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Рейс Е.С., Мастеллос, округ Колумбия, Риклин Д., Мантовани А., Ламбрис Дж. Д.. Комплемент при раке: распутывание запутанных отношений. Nat Rev Immunol. (2017) 18: 5–18. DOI: 10.1038 / н.в.2017.97
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Hempel JC, Poppelaars F, Gaya Da Costa M, Franssen CF, De Vlaam TP, Daha MR, et al. Четкая активация комплемента in vitro различными внутривенными препаратами железа. Am J Nephrol. (2017) 45: 49–59. DOI: 10.1159 / 000451060
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Szebeni J. Псевдоаллергия, связанная с активацией комплемента: стрессовая реакция в крови, вызванная наномедицинскими и биологическими препаратами. Mol Immunol. (2014) 61: 163–73. DOI: 10.1016 / j.molimm.2014.06.038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Бреннан Ф. Х., Ли Дж. Д., Руйтенберг М. Дж., Вудрафф TM. Терапевтическое нацеливание на добавку для изменения течения заболевания и улучшения результатов при неврологических состояниях. Semin Immunol. (2016) 28: 292–308. DOI: 10.1016 / j.smim.2016.03.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Чжан М., Аликот Э.М., Чиу И., Ли Дж., Верна Н., Воруп-Йенсен Т. и др. Идентификация целевых аутоантигенов при реперфузионном повреждении. J Exp Med. (2006) 203: 141–152. DOI: 10.1084 / jem.20050390
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Гифинг-Крелль К., Бергер П., Леппердингер Г., Грубек-Лебенштейн Б.Как пол и возраст влияют на иммунные реакции, восприимчивость к инфекциям и реакцию на вакцинацию. Ячейка старения (2015) 14: 309–21. DOI: 10.1111 / acel.12326
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Ровед Дж., Вестердал Х., Хасселквист Д. Половые различия в иммунных ответах: гормональные эффекты, антагонистический отбор и эволюционные последствия. Horm Behav. (2017) 88: 95–105. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2016.11.017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17.Фэйрвезер Д, Фрисанчо-Кисс С, Роуз Н.Р. Половые различия при аутоиммунных заболеваниях с точки зрения патологии. Am J Pathol. (2008) 173: 600–9. DOI: 10.2353 / ajpath.2008.071008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Seelen MA, Roos A, Wieslander J, Mollnes TE, Sjöholm AG, Wurzner R, et al. Функциональный анализ классических, альтернативных и MBL путей системы комплемента: стандартизация и проверка простого ELISA. J Immunol Methods (2005) 296: 187–98. DOI: 10.1016 / j.jim.2004.11.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Роос А., Боуман Л.Х., Муньос Дж., Зуиверлоон Т., Фабер-Крол М.С., Фалло-ван ден Хаутен ФК и др. Функциональная характеристика лектинового пути комплемента в сыворотке крови человека. Mol Immunol. (2003) 39: 655–68. DOI: 10.1016 / S0161-5890 (02) 00254-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27.Prellner K, Sjöholm AG, Truedsson L. Концентрации C1q, фактора B, фактора D и пропердина у здоровых детей и возрастное присутствие циркулирующих комплексов C1r-C1s. Acta Paediatr Scand. (1987) 76: 939–43. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1987.tb17268.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Экдаль К., Труедссон Л., Сьохольм АГ, Браконье Дж. Х. Анализ комплемента у взрослых пациентов с бактериемической пневмококковой инфекцией или рецидивирующей пневмонией в анамнезе. Scand J Infect Dis. (1995) 27: 111–7. DOI: 10.3109 / 003655495089
CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Sturfelt G, Truedsson L. Концентрации фактора комплемента D в нормальной сыворотке: сравнение иммунохимических и функциональных определений. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand C (1983) 91: 383–9.
PubMed Аннотация | Google Scholar
30. Фредриксон Г.Н., Гуллстранд Б., Вестберг Дж., Шохольм А.Г., Улен М., Труэдссон1 ‘Л.Экспрессия пропердина при полном и неполном дефиците: нормальный синтез in vitro моноцитами в двух случаях с дефицитом пропердина II типа из-за различных мутаций. J Clin Immunol. (1998) 18: 272–82.
PubMed Аннотация | Google Scholar
31. Амбрус Г., Гал П., Кодзима М., Силагьи К., Бальцер Дж., Антал Дж. И др. Природные субстраты и ингибиторы маннан-связывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы-1 и -2: исследование рекомбинантных каталитических фрагментов. J Immunol. (2003) 170: 1374–82. DOI: 10.4049 / jimmunol.170.3.1374
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. van de Geijn FE, Roos A, de Man YA, Laman JD, de Groot CJM, Daha MR, et al. Уровни связывающего маннозу лектина во время беременности: продольное исследование. Гум. Репродукция. (2007) 22: 362–71. DOI: 10.1093 / humrep / del392
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Zadura AF, Theander E, Blom AM, Trouw LA.Ингибитор комплемента C4b-связывающий белок при первичном синдроме Шегрена и его связь с другими маркерами заболевания. Сканд. J. Immunol. (2009) 69: 374–380. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.2009.02229.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Булла Р., Босси Ф., Агостинис К., Радилло О., Коломбо Ф., Де Сета Ф. и др. Производство комплемента клетками трофобласта на границе плода и матери. J Reprod Immunol. (2009) 82: 119–2. DOI: 10.1016 / j.jri.2009.06.124
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Лангегген Х., Пауса М., Джонсон Э., Казарса С., Тедеско Ф. Эндотелий — внепеченочный сайт синтеза седьмого компонента системы комплемента. Clin Exp Immunol. (2000) 121: 69–76. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2000.01238.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Вюрцнер Р., Оррен А., Поттер П., Морган Б. П., Понард Д., Спет П. и др.Функционально активные белки комплемента C6 и C7 обнаружены у лиц с дефицитом C6 и C7. Clin Exp Immunol. (1991) 83: 430–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.1991.tb05656.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Mukaka MM. Уголок статистики: руководство по правильному использованию коэффициента корреляции в медицинских исследованиях. Malawi Med. J. (2012) 24: 69–71.
PubMed Аннотация | Google Scholar
40. Любберс Р., ван Эссен М.Ф., ван Кутен С., Трув, Лос-Анджелес.Производство компонентов комплемента клетками иммунной системы. Clin Exp Immunol. (2017) 188: 183–94. DOI: 10.1111 / cei.12952
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Нимгаонкар В.Л., Прасад К.М., Чоудари К.В., Северанс Е.Г., Йолкен Р.Х. Система комплемента: ворота к взаимодействиям генов и окружающей среды в патогенезе шизофрении. Mol Psychiatry (2017) 22: 1554–61. DOI: 10.1038 / mp.2017.151
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43.Ботто М., Киршфинк М., Макор П., Пикеринг М.С., Вюрцнер Р., Тедеско Ф. Комплемент при болезнях человека: уроки от недостатков комплемента. Mol Immunol. (2009) 46: 2774–83. DOI: 10.1016 / j.molimm.2009.04.029
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. de Cordoba SR, Tortajada A, Harris CL, Morgan BP. Нарушение регуляции комплемента и болезнь: от генов и белков до средств диагностики и лекарств. Иммунобиология (2012) 217: 1034–46. DOI: 10.1016 / j.imbio.2012.07.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Хойрих М., Мартинес-Баррикарте Р., Фрэнсис Н.Дж., Робертс Д.Л., Родригес де Кордоба С., Морган Б.П. и др. Общие полиморфизмы C3, фактора B и фактора H взаимодействуют для определения системной активности комплемента и риска заболевания. Proc Natl Acad Sci USA. (2011) 108: 8761–6. DOI: 10.1073 / pnas.1019338108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47.Kotimaa J, Klar-Mohammad N, Gueler F, Schilders G, Jansen A, Rutjes H, et al. Пол имеет значение: системная активность комплемента у самок мышей C57BL / 6J и BALB / cJ ограничена компонентами терминального пути сыворотки. Mol Immunol. (2016) 76: 13–21. DOI: 10.1016 / j.molimm.2016.06.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Weintraub RM, Черчилль WH, Crisler C, Rapp HJ, Borsos T. Мышиный комплемент: влияние половых гормонов на его активность. Наука (1966) 152: 783–5.DOI: 10.1126 / science.152.3723.783
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Роуч Б., Ким И., Джером Е., Майкл А.Ф. Влияние возраста и пола на компоненты сывороточного комплемента у детей. Arch Pediatr Adolesc Med. (1981) 135: 918. DOI: 10.1001 / archpedi.1981.02130340030011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Coleman MP, Murray JC, Willard HF, Nolan KF, Reid KB, Blake DJ и др. Генетическое и физическое картирование гена пропердина P. Genomics (1991) 11: 991–6. DOI: 10.1016 / 0888-7543 (91)
-9PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Трольдборг А., Хансен А., Хансен С.В.К., Йенсениус Дж. К., Стенгаард-Педерсен К., Тиль С. Белки пути комплемента лектина у здоровых людей. Clin. Exp. Иммунол. (2017) 188: 138–47. DOI: 10.1111 / cei.12909
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. van Beek AE, Kamp A, Kruithof S, Nieuwenhuys EJ, Wouters D, Jongerius I, et al.Референсные интервалы белков, связанных с фактором H и фактором H, у здоровых детей. Front Immunol. (2018) 9: 1727. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01727
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Poppelaars F, van Werkhoven MB, Kotimaa J, Veldhuis ZJ, Ausema A, Broeren SGM, et al. Критическая роль рецептора комплемента C5aR2 в патогенезе ишемии-реперфузии почек. FASEB J. (2017) 31: 3193–204. DOI: 10.1096 / fj.201601218R
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56.Poppelaars F, Jager NM, Kotimaa J, Leuvenink HGD, Daha MR, van Kooten C, et al. Лечение ингибитором С1 снижает повреждение почек в установленной модели крыс с мертвым мозгом. Трансплантация (2018) 102: 79–87. DOI: 10.1097 / TP.0000000000001895
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. de Paula PF, Barbosa JE, Junior PR, Ferriani VPL, Latorre MR, Nudelman V, et al. Онтогенез регуляторных белков комплемента — концентрации фактора h, фактора I, c4b-связывающего белка, пропердина и витронектина у здоровых детей разного возраста и у взрослых. Scand J Immunol. (2003) 58: 572–7. DOI: 10.1046 / j.1365-3083.2003.01326.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Келлер Т.Т., Ван Левен С.И., Меувезе М.С., Уэрхэм Нью-Джерси, Любен Р., Струс Е.С. и др. Сывороточные уровни маннозосвязывающего лектина и риск развития ишемической болезни сердца в будущем у практически здоровых мужчин и женщин. Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2006) 26: 2345–50. DOI: 10.1161 / 01.ATV.0000240517.69201.77
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
59.Силва А.С., Тейшейра А.Г., Бавиа Л., Лин Ф., Веллетри Р., Белфорт Р. и др. Уровни в плазме белков комплемента альтернативного пути у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна не зависят от полиморфизма Tyr 402 His фактора комплемента H. Mol Vis. (2012) 18: 2288–99.
Google Scholar
60. Саймон А.К., Холландер Г.А., МакМайкл А. Эволюция иммунной системы человека от младенчества до старости. Proc R Soc London B Biol Sci. (2015) 282: 3085.DOI: 10.1098 / rspb.2014.3085
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Панда А., Арджона А., Сапей Е., Бай Ф, Фикриг Е., Монтгомери Р. Р. и др. Врожденное старение иммунитета человека: причины и последствия для иммунитета в пожилом возрасте. Trends Immunol. (2009) 30: 325–33. DOI: 10.1016 / j.it.2009.05.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Ёнемасу К., Китадзима Х., Танабе С., Очи Т., Синкай Х. Влияние возраста на уровни C1q и C3 в сыворотке крови человека и их присутствие в молозиве. Иммунология (1978) 35: 523–30.
PubMed Аннотация | Google Scholar
63. Салленбах С., Тиль С., Эби К., Отт М., Биглер С., Йенсениус Дж. К. и др. Концентрации в сыворотке крови компонентов лектинового пути у здоровых новорожденных, детей и взрослых: маннан-связывающий лектин (MBL), M-, L- и H-фиколин и MBL-ассоциированная сериновая протеаза-2 (MASP-2). Pediatr Allergy Immunol. (2011) 22: 424–30. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2010.01104.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64.Tomaiuolo R, Ruocco A, Salapete C, Carru C, Baggio G, Franceschi C и др. Активность связывающего маннозу лектина у долгожителей. Ячейка старения (2012) 11: 394–400. DOI: 10.1111 / j.1474-9726.2012.00793.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Нагаки К., Хирамацу С., Инаи С., Сасаки А. Влияние старения на активность комплемента (CH50) и уровни белка комплемента. J Clin Lab Immunol. (1980) 3: 45–50.
PubMed Аннотация | Google Scholar
67.Нильсен Х.Э., Ларсен С.О., Викингсдоттир Т. Компоненты, ограничивающие скорость, и стадии реакции при комплемент-опосредованном гемолизе. APMIS (1992) 100: 1053–60. DOI: 10.1111 / j.1699-0463.1992.tb04040.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Poppelaars F, Damman J, de Vrij EL, Burgerhof JGM, Saye J, Daha MR, et al. Новое понимание влияния гепариноидов на ингибирование комплемента С1-ингибитором. Clin Exp Immunol. (2016) 184: 378–88. DOI: 10.1111 / cei.12777
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Нильсен Э. У., Вааге С., Фуре Х., Брекке О.Л., Сфироэра Г., Ламбрис Дж. Д. и др. Влияние супрафизиологических уровней C1-ингибитора на классический, лектиновый и альтернативные пути комплемента. Mol Immunol. (2007) 44: 1819–26. DOI: 10.1016 / j.molimm.2006.10.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Роос А., Дилтьес П., Фоссен Р.Х., Даха М.Р., де Книжфф П.Обнаружение трех однонуклеотидных полиморфизмов в гене, кодирующем маннозу-связывающий лектин, в одной реакции пиросеквенирования. J Immunol Methods (2006) 309: 108–14. DOI: 10.1016 / j.jim.2005.11.017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Бергсет Дж., Людвиксен Дж. К., Киршфинк М., Гиклас П. К., Нильссон Б., Моллнес Т. Е.. Международный стандарт сыворотки для применения в анализах для обнаружения продуктов активации человеческого комплемента. Mol Immunol. (2013) 56: 232–9. DOI: 10.1016 / j.molimm.2013.05.221
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Reis ES, Lange T, Köhl G, Herrmann A, Tschulakow AV, Naujoks J, et al. Сон и циркадный ритм регулируют циркулирующие факторы комплемента и иммунорегуляторные свойства C5a. Brain Behav Immun. (2011) 25: 1416–26. DOI: 10.1016 / j.bbi.2011.04.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
.