Как быстро сделать красивый фон в Photoshop
Последнее время красочные фоны для заголовков вебсайтов – это один из трендов. К счастью, существует огромное количество способов создавать их с помощью Photoshop.
В этом уроке представлено 5 различных (легких и быстрых) вариантов как сделать красивый и красочный фон в Photoshop, который потом можно будет использовать на ваших вебсайтах, баннерах, соцсетях (на самом деле где угодно).
Скачать архив с материалами к уроку
Метод 1. Используем фильтр Мозаика
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Устанавливаем цвет переднего плана #dbdbdb и цвет фона #919191.
Шаг 3
Выбираем Gradient Tool (Градиент).
Шаг 4
Рисуем направление градиента из левого верхнего угла в правый нижний.
Шаг 5
Переходим в меню Filter – Pixelate –
Шаг 6
Идем в меню Layer – New Fill Layer – Solid Color (Слои – Новый слой-заливка – Цвет). Назовем этот слой Color (Цвет), устанавливаем Mode (Режим) Vivid Light (Яркий свет) и нажимаем OK.
Шаг 7
Шаг 8
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 2. Рисуем с помощью Прямоугольника
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Выбираем инструмент Rectangle Tool (Прямоугольник) (U). Устанавливаем на верхней панели режим Shape (Фигура), Fill (Заливка) – #bcbec0. Рисуем прямоугольник в нижней части холста как показано на картинке.
Шаг 3
Рисуем еще один прямоугольник над предыдущим, как показано на картинке. Цвет прямоугольника устанавливаем #d1d3d4.
Шаг 4
Нарисуем еще несколько фигур, каждый раз меняя размеры и углы, а также делаем их немного светлее/темнее. У меня получилось еще 9 фигур.
Шаг 5
Выделяем верхнюю фигуру и переходим в меню Layer – Layer Style – Drop Shadow
Шаг 6
Кликаем правой кнопкой мыши по этому слою и в появившемся меню выбираем Copy Layer Style (Скопировать стиль слоя). Выделяем несколько слоев с фигурами, кликаем по ним правой кнопкой мыши и выбираем Paste Layer Style (Вклеить стиль слоя).
Шаг 7
Выделяем верхний слой и идем в меню Layer – New Fill Layer – Gradient (Слои – Новый слой-заливка – Градиент). Назовем этот слой Gradient (Градиент), устанавливаем
Шаг 8
Устанавливаем цвета градиента по своему выбору (в данном случае #f0c27b – #4b1248), Style (Стиль) – Linear (Линейный), Angle (Угол) на -50º и нажимаем OK.
Шаг 9
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 3. Рисуем кистью
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Шаг 3
Создаем новый слой и рисуем любым цветом, как показано на картинке.
Шаг 4
Шаг 5
Снова создаем новый слой, выбираем другой цвет и рисуем в незаполненных местах холста.
Шаг 6
Повторяем эти действия до тех пор, пока холст не будет заполнен.
Шаг 7
Идем в меню Layer – Merge Visible (Слои – Объединить видимые).
Шаг 8
Идем в меню Filter – Blur – Gaussian Blur (Фильтр – Размытие – Размытие по Гауссу). Устанавливаем Blur Radius (Радиус размытия) на 96 и нажимаем OK.
Шаг 9
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 4. Используем текстуры
Шаг 1
Откройте любое изображение в Photoshop. В этом случае я использую акварельный градиент.
Шаг 2
Идем в меню Filter – Liquify (Фильтр – Пластика). В открывшемся окне выбираем любой размер кисти, как вам нравится, устанавливаем Brush Pressure (Нажим) около 80, выбираем инструмент Forward Warp Tool (Деформация).
Шаг 3
Теперь просто кликаем по изображению и перемещаем кисть, чтобы изменять сетку. Нажмите ОК как только будите довольны результатом.
Шаг 4
Шаг 5
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 5. Рисуем Пером
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Устанавливаем цвет переднего плана #c33764 и цвет фона #1d2671.
Шаг 3
Выбираем Gradient Tool (Градиент). Убедитесь, что на верхней панели установлено Foreground to Background (От основного к фоновому), Gradient (Градиент) – Linear (Линейный), Mode (Режим) – Normal (Нормальный), Opacity (Непрозрачность) – 100%.
Шаг 4
Рисуем направление градиента из правого верхнего угла в левый нижний.
Шаг 5
Выбираем инструмент Pen Tool (Перо), на верхней панели устанавливаем режим Shape (Фигура).
Шаг 6
Рисуем абстрактную форму.
Шаг 7
Используя перо, рисуем еще несколько произвольных форм (по одной на слое).
Шаг 8
Выделяем первую фигуру и идем в меню Layer – Layer Style – Gradient Overlay (Слои – Стиль слоя – Наложение градиента). Установите градиент Foreground to Background (От основного к фоновому), остальные настройки как на картинке и нажмите ОК.
Шаг 9
Кликаем правой кнопкой мыши по этому слою и в появившемся меню выбираем Copy Layer Style (Скопировать стиль слоя). Выделяем остальные слои с фигурами, кликаем правой кнопкой мыши и выбираем Paste Layer Style (Вклеить стиль слоя).
Шаг 10
Двойным щелчков мыши открываем окно параметров наложения градиента самой нижней фигуры. В открывшемся окне Layer Style (Стиль слоя) делаем активным параметр Gradient (Градиент) (щелкаем по нему мышкой).
Шаг 11
Щелкаем мышкой по этой конкретной фигуре и с зажатой клавишей передвигаем градиент по фигуре до тех пор, пока не получим желаемый результат. После этого в окне Layer Style (Стиль слоя) нажимаем ОК.
Шаг 12
Повторяем весь процесс для остальных фигур.
Шаг 13
Теперь выделяем любые фигуры и идем в меню Layer – Layer Style – Drop Shadow (Слои – Стиль слоя Тень). Применяем настройки как на картинке и нажимаем ОК.
Шаг 14
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Автор: Diego Sanchez
Источник: medialoot.com
Как быстро сделать красивый фон в Photoshop
Последнее время красочные фоны для заголовков вебсайтов – это один из трендов. К счастью, существует огромное количество способов создавать их с помощью Photoshop.
В этом уроке представлено 5 различных (легких и быстрых) вариантов как сделать красивый и красочный фон в Photoshop, который потом можно будет использовать на ваших вебсайтах, баннерах, соцсетях (на самом деле где угодно).
Скачать архив с материалами к уроку
Метод 1. Используем фильтр Мозаика
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Устанавливаем цвет переднего плана #dbdbdb и цвет фона #919191.
Шаг 3
Выбираем Gradient Tool (Градиент). Убедитесь, что на верхней панели установлено Foreground to Background (От основного к фоновому), Gradient (Градиент) – Linear (Линейный), Mode (Режим) – Normal (Нормальный), Opacity (Непрозрачность) – 100%.
Шаг 4
Рисуем направление градиента из левого верхнего угла в правый нижний.
Шаг 5
Переходим в меню Filter – Pixelate – Mosaic (Фильтр – Оформление – Мозаика). Устанавливаем Cell Size (Размер ячейки) около 120 и нажимаем OK.
Шаг 6
Идем в меню Layer – New Fill Layer – Solid Color (Слои – Новый слой-заливка – Цвет). Назовем этот слой Color (Цвет), устанавливаем Mode (Режим) Vivid Light (Яркий свет) и нажимаем OK.
Шаг 7
На палитре цветов устанавливаем цвет #cf5ad0 и нажимаем ОК.
Шаг 8
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 2. Рисуем с помощью Прямоугольника
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Выбираем инструмент Rectangle Tool (Прямоугольник) (U). Устанавливаем на верхней панели режим Shape (Фигура), Fill (Заливка) – #bcbec0. Рисуем прямоугольник в нижней части холста как показано на картинке.
Шаг 3
Рисуем еще один прямоугольник над предыдущим, как показано на картинке. Цвет прямоугольника устанавливаем #d1d3d4.
Шаг 4
Нарисуем еще несколько фигур, каждый раз меняя размеры и углы, а также делаем их немного светлее/темнее. У меня получилось еще 9 фигур.
Шаг 5
Выделяем верхнюю фигуру и переходим в меню Layer – Layer Style – Drop Shadow (Слои – Стиль слоя – Тень). Устанавливаем настройки как показано на картинке и нажимаем ОК.
Шаг 6
Кликаем правой кнопкой мыши по этому слою и в появившемся меню выбираем Copy Layer Style (Скопировать стиль слоя). Выделяем несколько слоев с фигурами, кликаем по ним правой кнопкой мыши и выбираем Paste Layer Style (Вклеить стиль слоя).
Шаг 7
Выделяем верхний слой и идем в меню Layer – New Fill Layer – Gradient (Слои – Новый слой-заливка – Градиент). Назовем этот слой Gradient (Градиент), устанавливаем Mode (Режим) Multiply (Умножение) и нажимаем OK.
Шаг 8
Устанавливаем цвета градиента по своему выбору (в данном случае #f0c27b – #4b1248), Style (Стиль) – Linear (Линейный), Angle (Угол) на -50º и нажимаем OK.
Шаг 9
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 3. Рисуем кистью
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Выбираем инструмент Brush Tool (Кисть) (B). На верхней панели устанавливаем Mode (Режим) Normal (Нормальный), Opacity (Непрозрачность) и Flow (Нажим) – 100%. Выбираем размер кисти, которым вам нравится рисовать, устанавливаем ее Hardness (Жесткость) – 0%.
Шаг 3
Создаем новый слой и рисуем любым цветом, как показано на картинке.
Шаг 4
Создаем новый слой и выбираем другой цвет. Снова рисуем кистью в других местах на холсте. Также можно менять размер кисти при желании.
Шаг 5
Снова создаем новый слой, выбираем другой цвет и рисуем в незаполненных местах холста.
Шаг 6
Повторяем эти действия до тех пор, пока холст не будет заполнен.
Шаг 7
Идем в меню Layer – Merge Visible (Слои – Объединить видимые).
Шаг 8
Идем в меню Filter – Blur – Gaussian Blur (Фильтр – Размытие – Размытие по Гауссу). Устанавливаем Blur Radius (Радиус размытия) на 96 и нажимаем OK.
Шаг 9
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 4. Используем текстуры
Шаг 1
Откройте любое изображение в Photoshop. В этом случае я использую акварельный градиент.
Шаг 2
Идем в меню Filter – Liquify (Фильтр – Пластика). В открывшемся окне выбираем любой размер кисти, как вам нравится, устанавливаем Brush Pressure (Нажим) около 80, выбираем инструмент Forward Warp Tool (Деформация).
Шаг 3
Теперь просто кликаем по изображению и перемещаем кисть, чтобы изменять сетку. Нажмите ОК как только будите довольны результатом.
Шаг 4
Идем в меню Filter – Blur – Gaussian Blur (Фильтр – Размытие – Размытие по Гауссу). Устанавливаем Blur Radius (Радиус размытия) примерно на 60 и нажимаем OK.
Шаг 5
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 5. Рисуем Пером
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Устанавливаем цвет переднего плана #c33764 и цвет фона #1d2671.
Шаг 3
Выбираем Gradient Tool (Градиент). Убедитесь, что на верхней панели установлено Foreground to Background (От основного к фоновому), Gradient (Градиент) – Linear (Линейный), Mode (Режим) – Normal (Нормальный), Opacity (Непрозрачность) – 100%.
Шаг 4
Рисуем направление градиента из правого верхнего угла в левый нижний.
Шаг 5
Выбираем инструмент Pen Tool (Перо), на верхней панели устанавливаем режим Shape (Фигура).
Шаг 6
Рисуем абстрактную форму.
Шаг 7
Используя перо, рисуем еще несколько произвольных форм (по одной на слое).
Шаг 8
Выделяем первую фигуру и идем в меню Layer – Layer Style – Gradient Overlay (Слои – Стиль слоя – Наложение градиента). Установите градиент Foreground to Background (От основного к фоновому), остальные настройки как на картинке и нажмите ОК.
Шаг 9
Кликаем правой кнопкой мыши по этому слою и в появившемся меню выбираем Copy Layer Style (Скопировать стиль слоя). Выделяем остальные слои с фигурами, кликаем правой кнопкой мыши и выбираем Paste Layer Style (Вклеить стиль слоя).
Шаг 10
Двойным щелчков мыши открываем окно параметров наложения градиента самой нижней фигуры. В открывшемся окне Layer Style (Стиль слоя) делаем активным параметр Gradient (Градиент) (щелкаем по нему мышкой).
Шаг 11
Щелкаем мышкой по этой конкретной фигуре и с зажатой клавишей передвигаем градиент по фигуре до тех пор, пока не получим желаемый результат. После этого в окне Layer Style (Стиль слоя) нажимаем ОК.
Шаг 12
Повторяем весь процесс для остальных фигур.
Шаг 13
Теперь выделяем любые фигуры и идем в меню Layer – Layer Style – Drop Shadow (Слои – Стиль слоя Тень). Применяем настройки как на картинке и нажимаем ОК.
Шаг 14
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Автор: Diego Sanchez
Источник: medialoot.com
Как быстро сделать красивый фон в Photoshop
Последнее время красочные фоны для заголовков вебсайтов – это один из трендов. К счастью, существует огромное количество способов создавать их с помощью Photoshop.
В этом уроке представлено 5 различных (легких и быстрых) вариантов как сделать красивый и красочный фон в Photoshop, который потом можно будет использовать на ваших вебсайтах, баннерах, соцсетях (на самом деле где угодно).
Скачать архив с материалами к уроку
Метод 1. Используем фильтр Мозаика
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Устанавливаем цвет переднего плана #dbdbdb и цвет фона #919191.
Шаг 3
Выбираем Gradient Tool (Градиент). Убедитесь, что на верхней панели установлено Foreground to Background (От основного к фоновому), Gradient (Градиент) – Linear (Линейный), Mode (Режим) – Normal (Нормальный), Opacity (Непрозрачность) – 100%.
Шаг 4
Рисуем направление градиента из левого верхнего угла в правый нижний.
Шаг 5
Переходим в меню Filter – Pixelate – Mosaic (Фильтр – Оформление – Мозаика). Устанавливаем Cell Size (Размер ячейки) около 120 и нажимаем OK.
Шаг 6
Идем в меню Layer – New Fill Layer – Solid Color (Слои – Новый слой-заливка – Цвет). Назовем этот слой Color (Цвет), устанавливаем Mode (Режим) Vivid Light (Яркий свет) и нажимаем OK.
Шаг 7
На палитре цветов устанавливаем цвет #cf5ad0 и нажимаем ОК.
Шаг 8
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 2.
Рисуем с помощью ПрямоугольникаШаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Выбираем инструмент Rectangle Tool (Прямоугольник) (U). Устанавливаем на верхней панели режим Shape (Фигура), Fill (Заливка) – #bcbec0. Рисуем прямоугольник в нижней части холста как показано на картинке.
Шаг 3
Рисуем еще один прямоугольник над предыдущим, как показано на картинке. Цвет прямоугольника устанавливаем #d1d3d4.
Шаг 4
Нарисуем еще несколько фигур, каждый раз меняя размеры и углы, а также делаем их немного светлее/темнее. У меня получилось еще 9 фигур.
Шаг 5
Выделяем верхнюю фигуру и переходим в меню Layer – Layer Style – Drop Shadow (Слои – Стиль слоя – Тень). Устанавливаем настройки как показано на картинке и нажимаем ОК.
Шаг 6
Кликаем правой кнопкой мыши по этому слою и в появившемся меню выбираем Copy Layer Style (Скопировать стиль слоя). Выделяем несколько слоев с фигурами, кликаем по ним правой кнопкой мыши и выбираем Paste Layer Style (Вклеить стиль слоя).
Шаг 7
Выделяем верхний слой и идем в меню Layer – New Fill Layer – Gradient (Слои – Новый слой-заливка – Градиент). Назовем этот слой Gradient (Градиент), устанавливаем Mode (Режим) Multiply (Умножение) и нажимаем OK.
Шаг 8
Устанавливаем цвета градиента по своему выбору (в данном случае #f0c27b – #4b1248), Style (Стиль) – Linear (Линейный), Angle (Угол) на -50º и нажимаем OK.
Шаг 9
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 3. Рисуем кистью
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Выбираем инструмент Brush Tool (Кисть) (B). На верхней панели устанавливаем Mode (Режим) Normal (Нормальный), Opacity (Непрозрачность) и Flow (Нажим) – 100%. Выбираем размер кисти, которым вам нравится рисовать, устанавливаем ее Hardness (Жесткость) – 0%.
Шаг 3
Создаем новый слой и рисуем любым цветом, как показано на картинке.
Шаг 4
Создаем новый слой и выбираем другой цвет. Снова рисуем кистью в других местах на холсте. Также можно менять размер кисти при желании.
Шаг 5
Снова создаем новый слой, выбираем другой цвет и рисуем в незаполненных местах холста.
Шаг 6
Повторяем эти действия до тех пор, пока холст не будет заполнен.
Шаг 7
Идем в меню Layer – Merge Visible (Слои – Объединить видимые).
Шаг 8
Идем в меню Filter – Blur – Gaussian Blur (Фильтр – Размытие – Размытие по Гауссу). Устанавливаем Blur Radius (Радиус размытия) на 96 и нажимаем OK.
Шаг 9
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 4. Используем текстуры
Шаг 1
Откройте любое изображение в Photoshop. В этом случае я использую акварельный градиент.
Шаг 2
Идем в меню Filter – Liquify (Фильтр – Пластика). В открывшемся окне выбираем любой размер кисти, как вам нравится, устанавливаем Brush Pressure (Нажим) около 80, выбираем инструмент Forward Warp Tool (Деформация).
Шаг 3
Теперь просто кликаем по изображению и перемещаем кисть, чтобы изменять сетку. Нажмите ОК как только будите довольны результатом.
Шаг 4
Идем в меню Filter – Blur – Gaussian Blur (Фильтр – Размытие – Размытие по Гауссу). Устанавливаем Blur Radius (Радиус размытия) примерно на 60 и нажимаем OK.
Шаг 5
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Метод 5. Рисуем Пером
Шаг 1
Создаем в Photoshop новый документ любого размера по вашему выбору. Мой будет 1800 х 1200 пикселей.
Шаг 2
Устанавливаем цвет переднего плана #c33764 и цвет фона #1d2671.
Шаг 3
Выбираем Gradient Tool (Градиент). Убедитесь, что на верхней панели установлено Foreground to Background (От основного к фоновому), Gradient (Градиент) – Linear (Линейный), Mode (Режим) – Normal (Нормальный), Opacity (Непрозрачность) – 100%.
Шаг 4
Рисуем направление градиента из правого верхнего угла в левый нижний.
Шаг 5
Выбираем инструмент Pen Tool (Перо), на верхней панели устанавливаем режим Shape (Фигура).
Шаг 6
Рисуем абстрактную форму.
Шаг 7
Используя перо, рисуем еще несколько произвольных форм (по одной на слое).
Шаг 8
Выделяем первую фигуру и идем в меню Layer – Layer Style – Gradient Overlay (Слои – Стиль слоя – Наложение градиента). Установите градиент Foreground to Background (От основного к фоновому), остальные настройки как на картинке и нажмите ОК.
Шаг 9
Кликаем правой кнопкой мыши по этому слою и в появившемся меню выбираем Copy Layer Style (Скопировать стиль слоя). Выделяем остальные слои с фигурами, кликаем правой кнопкой мыши и выбираем Paste Layer Style (Вклеить стиль слоя).
Шаг 10
Двойным щелчков мыши открываем окно параметров наложения градиента самой нижней фигуры. В открывшемся окне Layer Style (Стиль слоя) делаем активным параметр Gradient (Градиент) (щелкаем по нему мышкой).
Шаг 11
Щелкаем мышкой по этой конкретной фигуре и с зажатой клавишей передвигаем градиент по фигуре до тех пор, пока не получим желаемый результат. После этого в окне Layer Style (Стиль слоя) нажимаем ОК.
Шаг 12
Повторяем весь процесс для остальных фигур.
Шаг 13
Теперь выделяем любые фигуры и идем в меню Layer – Layer Style – Drop Shadow (Слои – Стиль слоя Тень). Применяем настройки как на картинке и нажимаем ОК.
Шаг 14
Теперь просто поместите свой контент на новый фон.
Автор: Diego Sanchez
Источник: medialoot.com
Как сделать красивый фон в Фотошопе: градиентные полоски, боке
Фон изображения часто имеет второстепенное значение, но при этом он очень важен, так как помогает создать целостную картину, что в конечном счете, влияет на восприятие и оценку увиденного.
Давайте посмотрим, как можно самостоятельно создать красочный фон в программе Photoshop. В качестве примеров мы рассмотрим два варианта – полоски с градиентной заливкой и эффект боке.
Пример 1: Градиентные полоски
- Для начала нужно создать новый документ (меню “Файл” – “Создать”).
- Размеры задаем на свое усмотрение, указываем разрешение 72 пикс./дюйм.
- В редакторе слоев создаем новый.
- На боковой панели инструментов выбираем “Заливку”. Закрашиваем холст. Цвет при этом может быть выбран любой (у нас – белый).
- Теперь приступим к настройке цветов:
- в качестве основного задаем серый;
- фоновый цвет – тоже серый, но более темный.
- Выбираем фильтр “Волокна” (Фильтр – Рендеринг).
- Выставляем параметры фильтра на свое усмотрение и жмем OK. В нашем случае: несовпадения – 20, интенсивность – 15. Можно ориентироваться на эти значения.
- Получаем следующий результат на холсте.
- Теперь выбираем инструмент “Прямоугольная область”, все еще оставаясь на слое с волокнами.
- С помощью зажатой левой кнопки мыши производим выделение более или менее однородного участка (от левого до правого края или наоборот).
- Копируем выделенный участок в новый слой, нажав комбинации Ctrl+J на клавиатуре.
- Убираем видимость слоя с волокнами.
- Выбираем на панели инструментов “Перемещение”.
- Перетягиваем изображение скопированного слоя, выровняв его по верхней границе холста.
- Нажимаем комбинацию клавиш Ctrl+T, чтобы активировать функцию “Свободное трансформирование”, после чего растягиваем слой вниз на весь холст.Также, чтобы иметь возможность растянуть изображение, можно включить показ управляющих элементов.
- Наводим курсор в область любого углового маркера. Как только увидим скругленную стрелку в обе стороны, зажав клавишу Shift поворачиваем изображение на 45 градусов.
- Растягиваем повернутое изображение, заполнив тем самым всю область холста (при это удерживаем клавишу Shift для сохранения пропорций).
- В итоге получаем следующий результат.
- Двойным щелчком по слою с повернутыми полосками (но не по миниатюре и названию), открываем его свойства.
- Включаем “Наложение градиента” и выставляем следующие параметры:
- режим наложения – умножение;
- включаем дизеринг;
- непрозрачность – 100%;
- угол – минус 45 градусов;
- градиент, масштаб и прочие параметры – на свое усмотрение;
- когда все готово, жмем OK.
- У нас получился такой результат.
- Создаем новый корректирующий слой, нажав на соответствующий значок.
- Выбираем в открывшемся перечне вариант – “Уровни”.
- Сдвигаем левый и правый ползунки к центру, чтобы добавить больше контраста (на свое усмотрение).
- Теперь, находясь на самом верхнем слое, нажимаем комбинацию клавиш Ctrl+Alt+Shift+E, чтобы создать отпечаток всех слоев.
- Можно сказать, что фон полностью готов.
- Его можно доработать, например, добавив рамки. Как это сделать, читайте в нашей публикации – “Как сделать рамку вокруг фотографии в Фотошопе”.
Пример 2: Эффект боке
- Как и в первом примере начнем с того, что создадим новый документ желаемого размера.
- Настраиваем основной и фоновый цвета на свое усмотрение. При этом фоновый должен быть темнее.
- Выбираем “Градиент” в вариантах заливки. Затем в верхней части окна программы щелкаем по значку “Радиальный градиент”.
- Кликаем по стрелке вниз рядом с текущей цветовой схемой и выбираем наши цвета.
- Заливаем холст градиентом, протянув его линию от верхнего края к нижнему.
- В палитре слоев создаем новый.
- На панели инструментов выбираем “Перо”.
- Рисуем кривую (можно ориентироваться на скриншот ниже). Очень важно замкнуть первую и последнюю точки, чтобы образовался контур.Примечание: подробнее об этом читайте в нашей публикации – “Как пользоваться пером в Фотошопе”.
- Щелчком правой кнопкой мыши внутри контура раскрываем контекстное меню, в котором выбираем пункт “Выделить область”.
- В открывшемся окошке устанавливаем галочку напротив опции “Сглаживание”, в радиус растушевки указываем 0 пикселей, после чего жмем OK.
- В качестве основного цвета выбираем белый и выбираем инструмент “Заливка”.
- Заливаем выделенную область выбранным цветом, после чего жмем комбинацию клавиш Ctrl+D, чтобы снять выделение.
- Двойным щелчком по верхнему слою открываем его свойства.
- Выбираем параметрах наложения вариант “Мягкий свет” или “Умножение”.
- Включаем наложение градиента и выбираем режим “Мягкий свет”. Нажимаем кнопку OK.
- Получаем вот такой результат.
- На панели инструментов выбираем “Кисть”.
- Выбираем форму – круглую жесткую, после чего щелкаем на значок в виде папки с кисточкой внутри. Вместо этого можно просто щелкнуть F5.
- В открывшихся настройках кисти в разделе “Форма отпечатка кисти” для параметра “Интервалы” выставляем значение, желательно, от 30% и выше. Также устанавливаем галочки напротив опций – как показано на рисунке ниже.
- Затем переходим в “Динамику формы”, где указываем колебание размера – 100%, а в управлении – “Нажим пера”.
- В разделе “Рассеивание” ставим галочку напротив пункта “Обе оси”. Выставляем параметры таким образом, чтобы приблизиться к результату, показанному ниже.
- Создаем новый слой и выбираем для него режим наложения “Мягкий свет”.
- Теперь можно порисовать на этом слое созданной нами кистью.
- Чтобы сделать фон более эффектным, слой можно размыть с помощью фильтра “Размытие по Гауссу” (меню “Фильтр” – “Размытие”).
- Выставляем радиус размытия (можно ориентироваться на значение, выбранное нами) и жмем OK.
- Создаем новый слой, также, выбираем для него режим наложения “Мягкий свет” и проходимся кистью, изменив размер. Получаем вот такой финальный вариант.
Заключение
Таким образом, мы пошагово рассмотрели, как в Photoshop можно сделать эффектные и красочные фоны на примере полосок в виде волокон с градиентной заливкой и эффектом боке. При этом понадобятся только стандартные и вполне понятные инструменты. Конечно же, финальные результаты могут получиться совершенно другими. Все зависит от конкретных настроек и выбора пользователя на каждом этапе работы.
Как быстро сделать красивый фон в фотошопе на фотографии | Pixelbox.ru — Дополнения и уроки по Фотошопу
Здравствуйте! Наверняка у каждого наберется пара-тройка, а может и с десяток фотографий, которые хороши сами по себе, но хотелось бы их украсить — изменить фон. В интернете есть миллионы красивых фонов, при желании их можно скачать, но собственноручно сделанный фон намного интереснее, тем более этот фон будет в единственном экземпляре. Давайте научимся делать красивый фон в фотошопе на фотографии.
Открою вам маленькую хитрость: чтобы сделать красивый фон в фотошопе, можно взять несколько фонов и текстур и поэкспериментировать с режимами наложения — может получиться довольно симпатично. Но мы пойдем другим путем, более оригинальным и творческим и научимся создавать фон с нуля, при помощи стандартных инструментов фотошоп, градиентов и кистей, скачанных из интернета.
Используемые в уроке материалы:
Девушка – https://cloud.mail.ru/public/9aMq/VJckPyBtw
Градиенты – https://cloud.mail.ru/public/G4Tw/heBD73MGk
Кисти — https://cloud.mail.ru/public/8VxE/eESkvLKWd
Открываем в фотошопе фото с девушкой, Файл-Открыть (File—Open):
На панели слоев нажмите на замочек чтобы разблокировать слой с девушкой для возможности дальнейшего редактирования:
В палитре инструментов выбираем инструмент Волшебная палочка (Magic Wand),горячая клавиша вызова инструмента W. Чтобы выбрать инструмент с подгруппы, при активной подгруппе сделайте длительный щелчок по иконке подгруппы или же щелкните по иконке подгруппы с зажатой клавишейShift:
Наше фото на белом фоне, имеет четкие границы, поэтому в этом случае подойдет инструмент Волшебная палочка (Magic Wand), вы же можете отделить человека от фона любым удобным для вас инструментом.
Для выделения белого фона просто щелкните по самому большому участку белого фона, далее с зажатой клавишей Shift пощелкайте ещё в области рук и головы. Клавиша Shift необходима, чтобы добавить к выделенной области новое выделение, для этой же цели можно нажать вот эту иконку в верхней панели настройки инструмента:
На клавиатуре нажимаем клавишу Delete либо переходим в меню Редактирование-Очистить (Edit—Clear)для удаления белого фона с фото:
Нажимаем Ctrl+D или переходим в Выделение-Отменить выделение (Select—Deselect),чтобы снять выделение:
Активируем инструмент Градиент (Gradient), горячая клавиша вызова инструмента –G:
Откроется окно настроек градиента, в котором мы можем самостоятельно подобрать цвета, кликнув по миниатюре градиента:
Раскроется меню редактирования стиля градиента, выбрать цвет можно кликнув понижним ползункам (контрольным точкам),контрольные точки можно перетаскивать и добавлять новые:
Верхние контрольные точки отвечают за непрозрачность градиента, их мы трогать не будем.
Стили градиента можно как создавать самому, так и использовать скачанные из интернета, изменяя настройки под себя.
Чтобы загрузить стили градиента, нужно при активном окне градиента нажать кнопку «Загрузить»и выбрать в проводнике скачанные из интернета градиенты:
Я выбрала голубо-желто-зеленый градиенти немного, изменила его настройки, отмеченные на скриншоте:
После достижения удовлетворительного результата нажала два раза «Ок». Вот как выглядит наш фон:
Сейчас фон перекрывает девушку, перейдите в палитру слоев и мышью перетащите фон под слой с девушкой:
Изображение уже и так значительно изменилось в лучшую сторону, но продолжим создавать красивый фон для фотографии. Создайте новый слой выше слоя с фоном, но ниже слоя с девушкой,Слои-Новый-Слой (Layer—New—Layer) или нажмите на иконку создания нового слоя в палитре слоев:
Активируем инструмент Кисть (Brush), горячая клавиша выбора инструмента B:
Загружаем кисти «Блестки», для этого нажимаем на иконку размера кисти, далее – на «шестеренку» справа, а потом «загрузить кисти»:
Выбираем понравившеюся кисть, у меня это:
Выбираем белый цвет:
Можно выбрать любой другой, но в нашем случае больше подойдет белый. Ставим хаотичные отпечатки кистью на ранее созданном слое:
Можно поиграть с режимами наложения слоя и изменить его, к примеру, на Перекрытие (Overlay) или Мягкий свет (SoftLight):
Если вас устраивает результат, можно остановиться на этом, а можно создать новые слои и добавить мазков других кистей. Тут нет определенных правил, все зависит от вас, вашей фантазии и желаемого результата. Регулируйте непрозрачность слоя для смягчения эффекта.
Вот ещё один вариант фона, созданный тем же методом с использованием тех же градиентов и кистей:
Вот вы и узнали, как сделать красивый фон в фотошопе на фотографии, теперь можете применять полученные знания на своих фотографиях. Творческих успехов!
Автор урока: Ольга Максимчук (Princypessa)
Если вы нашли ошибку/опечатку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Красивый фон в Photoshop | Уроки Фотошопа (Photoshop)
Приветствую вас, друзья. Появлялась ли у вас когда-нибудь мысль создать красивый фон для сайта или очередной работы в photoshop? Уверен, что появлялась. В сегодняшнем уроке вы узнаете, как сделать фон в photoshop. Способ, который я покажу довольно прост, но при этом фон получится красивый и стильный.
Красивый фон в Photoshop
1. Создайте новый документ (размер 1280x1024px), залейте его чёрным.
2. Возьмите инструмент Pen Tool (клавиша P), и с его помощью сделайте такой путь:
3. Теперь образуйте новый слой (Shift + Ctrl + N), возьмите кисть (инструмент Brush) размером 9px, цвет установите #074d7a. Вновь перейдите к Pen Tool (P), кликните правой кнопкой мыши по недавно нарисованному пути, и выберите Stroke Path:
Выберите из списка Brush Tool (Кисть) и нажмите ОК:
4. Удалите путь, созданный с помощью Pen Tool (дабы не мешался). Для этого перейдите в во вкладку Paths (Пути) в панели слоёв. А теперь возьмите чёрно белый градиент со следующими настройками:
Сформируйте маску слоя: Layer -> Layer Mask -> Reveal All и выполните заливку градиентом примерно таким образом:
Будущий красивый фон на данном этапе должен выглядеть примерно так:
Красивый фон в Photoshop: творческая часть
5. Закрепите маску: Layer -> Layer Mask -> Apply и создайте копию слоя (Правой кнопкой мыши по нему и Duplicate Layer):
6. Нажмите сочетание клавиш Ctrl + T (свободная трансфомация), нажмите правой кнопкой мыши внутри появившейся рамки, выберите Rotate (Повернуть), и разверните изображение:
Теперь переместите изображение (с помощью инструмента Move Tool) чуть ниже. После этих нехитрых манипуляций вы должны получить похожую картину:
7. Проделайте тоже самое ещё несколько раз, пока у вас не будет несколько гармоничных линий (разворачивайте линии в разные стороны и меняйте их размер, в общем, экспериментируйте):
8. Сейчас ваша задача продолжать сплетать линии таким образом, чтобы получался красивый абстрактный фон. Для облечения задачи, соединяйте (Ctrl + E) некоторые линии, и работайте уже не с одной линией на слое, а с группой линий на слое. (Если у вас возникают трудности при работе со слоями, рекомендую прочитать урок Photoshop слои):
Используйте по максимуму инструменты из вкладки Edit -> Transform. Например, я несколько раз использовал Edit -> Transform -> Flip Vertical (Отражение по вертикали). Уменьшайте также непрозрачность некоторых слоёв, это придаст фону глубину:
Сейчас ваш результат может быть похож на мой, а может и весьма сильно отличаться. Вот что получилось у меня:
Красивый фон в Photoshop: прорабатываем детали
9. На этом этапе мы будем добавлять к красивому фону в Photoshop мелкие детали. В первую очередь займёмся созданием световых эффектов, они сделают фон для сайта намного красивее.
Возьмите кисть размером 20px, жёсткостью 70% и значением Flow (нажим) 40%:
Нажмите F5 (Настройки кисти) и установите всё, как на изображениях ниже:
10. На новом слое с параметрами смешивания Linear Dodge (Add) нарисуйте только что созданной кистью круги (Советую использовать разные цвета, преимущественно голубой и зеленый):
11. Примените Filter (Фильтр) -> Sharpen (Заострение) -> Sharpen (Заострение) 4 раза (используйте Ctrl + F для повторного применения фильтра):
12. Создайте ещё один слой, и проделайте тоже самое, но уже с кистью размером 10px:
Красивый фон в Photoshop: финальные шрихи
Итак, красивый фон, созданный в Photoshop почти готов. Осталось совсем немного.
13. Изображение сейчас выглядит скучно, поэтому давайте поиграем немного с цветами. Выберите любой слой с линиями и дважды кликните по нему левой кнопкой мыши. Откроется окно Layer Style, перейдите во вкладку Color Overlay (Заливка цветом), установите параметр Blend Mode (Режим смешивания) на Screen (Экран), непрозрачность понизьте до 44% и поменяйте цвет на тот, какой вам больше понравится (я использовал #6596f8):
Аналогичные операции проведите для некоторых других слоёв. У меня получился вот такой красивый фон:
14. Объедините все слои с линиями (блики не трогайте): выделите их и нажмите Ctrl + E. Создайте копию этого слоя (правой кнопкой мыши по нему и Duplicate Layer). Теперь примените Filter -> Blur -> Gaussian Blur со значением Radius 5,5px. Режим смешивания установите Screen, непрозрачность 70%.
На этом урок по созданию красивого фона в Photoshop объявляю законченным. Не забывайте нажимать на иконки социальных сетей и оставлять комментарии, а я прощаюсь с вами до новых встреч на страницах нашего сайта 😉
Как сделать абстрактный фон в фотошопе
Автор Ирина Сподаренко. Ссылка на статью и автора обязательна.
Абстрактный фон в фотошопе.
В этом несложном уроке Photoshop показано, как очень быстро сделать красивый абстрактный фон. Для этой работы достаточно начальных знаний фотошопа. Для создания этого фона используются фильтры Adobe Photoshop, стили слоя и предоставляемые программой возможности манипулирования режимами наложения и смешивания слоев.
Время, потраченное на выполнение урока «Как сделать фон в фотошопе», минимально.
Шаг 1. Создайте новый документ в программе Photoshop. Размер документа в этом примере 1000*600 рх.
Шаг 2. На панели инструментов установите основной цвет #01237d и залейте изображение.
Шаг 3. Создайте новый слой. На панели инструментов фотошоп выберите инструмент Pencil Tool (Карандаш), на панели его свойств установите диаметр 4. Выберите основной цвет белый и нарисуйте несколько произвольных линий, примерно так, как на рисунке:
Шаг 4. Выполните команду меню Filter (Фильтр) > Distort (Искажение) > Wave (Волна). Параметры такие, как на рисунке.
Результат будет выглядеть примерно так:
Сделайте копию этого слоя с кривыми. Для этого достаточно правой кнопкой мышки щелкнуть на изображении слоя и в открывшемся меню выбрать Duplicate Layer (Дублировать слой). Сделайте слой копии невидимым (щелкните на изображение глаза на палитре Layers (Слои)). Он еще пригодится.
Шаг 5. Перейдите на первый, видимый слой с кривыми. Выполните команду меню Filter (Фильтр) > Blur (Размытие) > Motion Blur (Размытие в движении). Параметры Angle (Угол наклона) выбран -50 и Distance (Смещение) 150.
Шаг 6. Дважды продублируйте этот слой с размытыми кривыми для того, чтобы полупрозрачные фигуры стали ярче, накладываясь друг на друга.
После этого выполните команду Apply Image (Внешний канал). В изображение вставится копия всех видимых слоев. Полученное изображение уже можно использовать как фон.
Шаг 7. Перейдите на верхний, невидимый слой с кривыми и включите его. Выполните команду меню Filter (Фильтр) > Blur (Размытие) > Motion Blur (Размытие в движении). Параметры Angle (Угол наклона) -50, как и на предыдущем шаге, а Distance (Смещение) максимальное значение 999.
Шаг 8. Сделайте одну или две копии этого слоя, выделите их, удерживая нажатой клавишу Ctrl, и объедините их в один слой. Для объединения нужно правой кнопкой мышки вызваться меню и выбрать Merge Layer (Объединить слои).
К объединенному слою примените стили слоя: нажмите кнопку внизу панели слоев Add Layer Style (Добавить стиль слоя), выберите вкладку Color Overlay (Наложение цвета) и задайте цвет # fc0237.
Шаг 9. Добавьте новый слой под слоем с эффектами слоя. Залейте его красным цветом. К этому слою примените режим наложения Overlay (Перекрытие). Подробнее о работе с режимами наложения и перекрытия слоев.
В результате у меня получился такой фон. У вас все будет выглядеть немного по-другому из-за того, что в шаге 3 нарисованы другие линии и кривые получились несколько иные.
Если результат выполненной в этом уроке фотошоп работы вам нравится, объедините все слои.
День 3 Тест на фертильность яичникового резерва на ФСГ
Справочная информация о тестировании яичникового резерва
- Мы хотели бы иметь надежный тест, чтобы определить, сколько яйцеклеток осталось у женщины и насколько они хороши в любой момент времени
- Есть скрининговые тесты на «овариальный резерв», как это называют врачи-репродуктологи. Остался ли в яичниках хороший запас яйцеклеток?
- Эта страница посвящена тестированию на ФСГ и эстрадиол на третий день
- См. Дополнительную информацию о количестве и качестве яйцеклеток, а также о других тестах яичникового резерва.
Количество антральных фолликулов и реакция яичников на стимуляцию инъекционными гонадотропинами — это другие переменные, которые влияют на общую вероятность зачатия при попытке ЭКО — экстракорпорального оплодотворения.
Женский возраст — очень важная переменная. Тем не менее, женщине может быть 42 года, и она все еще имеет несколько яйцеклеток хорошего качества (и при этом может быть фертильной), или ей может быть 25 лет с яйцами плохого качества и она может быть бесплодной, хотя это случается редко.
В целом количество и качество яиц имеет тенденцию к медленному снижению, начиная с начала 30-х годов, а затем намного быстрее в конце 30-х — начале 40-х годов.
Что делает гормон ФСГ?
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — один из наиболее важных гормонов, участвующих в естественном менструальном цикле, а также в фармакологической (лекарственной) стимуляции яичников. Это главный гормон, участвующий в производстве зрелых яйцеклеток в яичниках.
ФСГ — это тот же гормон, который содержится в инъекционных гонадотропинах, которые используются для производства нескольких яйцеклеток для лечения бесплодия.
Что производит гормон ФСГ?
И ФСГ, и ЛГ вырабатываются гипофизом в основании мозга.Когда у женщины наступает менопауза, у нее заканчиваются яйцеклетки в яичниках. Мозг ощущает низкий уровень эстрогена и дает сигнал гипофизу производить больше гормона ФСГ. Больше ФСГ высвобождается из гипофиза в попытке стимулировать яичники к выработке хорошего фолликула и гормона эстрогена.
Думайте об этом, как если бы вы нажали педаль газа в машине, чтобы тронуться с места. ФСГ — это газ, а гипофиз высвобождает ФСГ, чтобы фолликул «работал» в начале каждого менструального цикла.Если осталось меньше фолликулов (и, возможно, фолликулы более низкого качества), количество «газа» необходимо увеличить, чтобы фолликул развился.
У женщины в период менопаузы педаль газа находится на полу всю оставшуюся жизнь, даже если фолликулов (или яйцеклеток) не осталось. Организм женщины никогда не перестает пытаться — уровень ФСГ постоянно повышен.
У женщин в период менопаузы высокий уровень гормона ФСГ — выше 40 мМЕ / мл. По мере приближения женщины к менопаузе их исходный уровень ФСГ (день 3 их цикла) будет постепенно увеличиваться с годами.Когда у них заканчиваются фолликулы, способные реагировать, у них повышается уровень ФСГ, и у них прекращаются менструации.
Почему мы измеряем уровень ФСГ на 3-й день?
Измеряя базовый уровень ФСГ у женщины на 3-й день цикла (мы делаем это на 2-й, 3-й или 4-й день), мы получаем указание на то, есть ли у нее нормальный «овариальный резерв». Мы изучаем, насколько сильно ее телу нужно «нажать на газ» в начале менструального цикла, чтобы фолликул начал расти.
Следовательно, если исходный уровень ФСГ повышен, яичниковый резерв (количество оставшихся яиц) снижается (иногда также снижается качество яйцеклеток).
Некоторые практические проблемы с тестом на 3 день ФСГ:
- Пороговые значения, используемые для определения хорошего, хорошего или плохого количества яиц, зависят от лаборатории. Например, уровень ФСГ, равный 11 в одной лаборатории, может отражать хороший запас яичников, тогда как уровень 11 в другой лаборатории, использующий другой анализ, может указывать на уменьшение резерва яичников. Подробнее см. Ниже.
- В то время как ненормальный результат (высокий базовый уровень ФСГ) имеет тенденцию очень предсказывать низкое количество яиц, нормальный результат не обязательно означает, что количество яиц хорошее.У значительного числа женщин с нормальным уровнем ФСГ снижено яйценоскость. Более низкое количество яиц не отражается на их уровне ФСГ. Вот почему может быть полезно провести подсчет антральных фолликулов и уровень АМГ. Выполняя несколько тестов резерва яичников, мы с большей вероятностью обнаружим проблему резерва яичников, если таковая имеется.
Это особенно актуально для женщин в возрасте от 40 лет. Бесплодная 44-летняя женщина с нормальным уровнем ФСГ (например, 6) по-прежнему имеет очень низкую вероятность зачать и родить ребенка с помощью экстракорпорального оплодотворения или любого другого лечения бесплодия.Тот факт, что ей 44 года, значительно снижает ее шансы, даже если у нее нормальный уровень ФСГ. Вот почему в программах ЭКО есть ограничения по возрасту.
Количество пожилых женщин, принимаемых программами ЭКО, несколько различается — для большинства программ возрастной предел составляет 42-45 лет. Бесплодным женщинам старше 44 лет очень редко удается успешно использовать собственные яйцеклетки. Однако эти женщины являются отличными кандидатами на экстракорпоральное оплодотворение донорскими яйцеклетками.
Интерпретация результатов анализа крови на ФСГ на третий день — каковы нормальные уровни ФСГ?
В настоящее время в нашем центре репродуктивной медицины мы используем анализ, произведенный Roche.Мы считаем, что нормальный уровень ФСГ ниже 9. Когда уровень превышает 9, мы часто видим снижение реакции на препараты, стимулирующие яичники, как описано в таблице ниже.
Если для определения уровня ФСГ использовался другой анализ, вы не сможете с уверенностью сравнивать свои результаты с показанными ниже. Например, в некоторых анализах нормальным является уровень ФСГ, равный 12.
День 3 Уровень ФСГ | Интерпретация ФСГ для анализов Roche или Immulite |
Меньше , чем 9 | Нормальный уровень ФСГ. Ожидайте хорошего ответа на стимуляцию яичников. |
9 — 11 | Ярмарка. Ответ составляет между нормальным и несколько сниженным (ответ широко варьируется). В целом у немного снизился коэффициент живорождения. |
11- 15 | Снижение овариального резерва. Ожидайте снижения реакции на стимуляцию и некоторого снижения качества эмбриона при ЭКО. Снижение в среднем живорождений. |
15 — 20 | Ожидайте более заметного снижения реакции на стимуляцию и, как правило, дальнейшего снижения качества эмбриона.Низкая рождаемость. Количество антральных фолликулов — важная переменная. |
Более 20 | Это в значительной степени «запретный» уровень в нашем центре . Очень плохая реакция (или ее отсутствие) на стимуляцию. «Запрещенные» уровни должны быть индивидуализированы для конкретного лабораторного анализа и центра ЭКО. |
Дополнительные вопросы, касающиеся тестирования ФСГ на третий день
В целом, ваш яичниковый резерв настолько же плох, насколько ваш худший ФСГ. Если у вас уровень ФСГ в одном цикле равен 15, а в другом — 7 — ситуация не улучшается.У некоторых женщин уровень ФСГ колеблется от нормального до ненормального. Тем не менее, они, как правило, реагируют и имеют шансы на беременность, что определяется их самым высоким уровнем ФСГ.
Ожидание менструального цикла с более низким уровнем ФСГ и немедленная стимуляция для ЭКО не имеют доказанной пользы.
Молодые женщины (до 35 лет) с повышенным уровнем ФСГ, как правило, лучше стимулируют и имеют гораздо более высокий потенциал успеха ЭКО, чем «пожилые» женщины. Лучшее качество яиц у молодых женщин может компенсировать проблему количества.
Подробнее о качестве яиц, количестве яиц и проблемах фертильности
Тестирование эстрадиола на третий день
Уровень эстрадиола в крови на 3 день (мы делаем это в любой день между 2 и 4 днями) менструального цикла — это способ потенциально обнаружить некоторых из тех женщин с нормальным уровнем ФСГ на 3 день, у которых на самом деле может быть уменьшено количество яйцеклеток и качество.
На третий день нам нужен низкий уровень ФСГ в сочетании с низким уровнем эстрадиола. Если ФСГ в норме, но уровень эстрадиола повышен, повышенный эстрадиол часто будет искусственно «подавлять» уровень ФСГ до нормального диапазона.
Идея использования уровней эстрадиола на третий день в качестве дополнения к оценке количества и качества яиц появилась сравнительно недавно. Четко определенные пороговые значения для нормального не установлены. Нам нравится, когда уровень эстрадиола на третий день ниже 80. Мы повторяем пограничные или аномальные результаты в другом менструальном цикле, чтобы попытаться получить «истинный» уровень ФСГ.
Есть некоторые свидетельства того, что повышенный уровень эстрадиола на третий день указывает на проблему с овариальным резервом. Иногда это так, но часто проблема заключается просто в том, что повышенный уровень эстрогена «маскирует» возможность обнаружения низкого резерва, подавляя ФСГ до нормального диапазона.
Проба с кломифеном
Тест с провокацией кломифеном — это тест динамического типа, который может выявить некоторые случаи недостаточного резерва яичников, которые все еще показывают нормальный уровень ФСГ на третий день.
Этот тест проводит:
- Получение через 3 дня ФСГ и эстрадиола
- Принять 2 таблетки кломифена (100 мг) на 5-9 дни цикла
- Повторите определение уровня ФСГ на 10 день цикла
Нормальный результат теста на провокацию кломидом — низкий уровень ФСГ на 3-й день, низкий уровень эстрадиола на 3-й день и низкий уровень ФСГ на 10-й день.
Пороговые значения для 3-го и 10-го суток Значения ФСГ зависят от анализа и должны определяться на основе опыта работы в используемой лаборатории.
Экстракорпоральное оплодотворение — ЭКО
Экстракорпоральное оплодотворение — это лечение бесплодия, а не тест. Однако детали цикла ЭКО могут дать полезную информацию о качестве яйцеклеток и эмбрионов. Тщательно исследуя яйцеклетки и эмбрионы во время культивирования in vitro, мы можем понять, почему раньше беременность не наступила.
Например, яйца могут демонстрировать плохую морфологию, могут иметь проблемы с созреванием, оплодотворением, правильным дроблением и т. Д.
Варианты лечения для женщин с повышенным уровнем ФСГ и сниженным овариальным резервом:
Протокол «вспышки» Lupron для стимуляции яичников у лиц с низким ответом
Оплодотворение in vitro с помощью вспомогательного вылупления
Оплодотворение in vitro с донорскими яйцеклетками
RU486 на фоне эстрогена блокирует повышение сывороточного фолликулостимулирующего гормона, вызванное антисывороткой к ингибину или овариэктомией
Мы использовали пассивную иммунизацию антисывороткой к альфа-субъединице ингибина (анти-I) или острую овариэктомию, чтобы исследовать взаимосвязь между уровнями сывороточного ингибина и секрецией ФСГ в присутствии антагониста прогестерона / глюкокортикоидов RU486.Ранее мы продемонстрировали, что 1) анти-I, введенный в 17:00, вызывает повышение уровня ФСГ в сыворотке утром в период течки, даже в присутствии антагониста ГнРГ, когда два лечения проводят в период проэструса; и что 2) RU486, вводимый в проэструс (1230 ч), время, когда уровни эстрадиола в сыворотке высоки, не только блокирует естественный вторичный всплеск ФСГ, но также подавляет индуцированное анти-I повышение ФСГ в сыворотке утром во время течки. Мы расширили наши исследования взаимосвязи между ингибином и RU486, чтобы изучить лечение RU486 и анти-I в другой день цикла, эструс, когда уровни эстрадиола в сыворотке низкие.Когда и RU486, и анти-I вводились во время течки (1230 и 1700 часов соответственно), RU486 не смог блокировать вызванное анти-I повышение сывороточного ФСГ на следующее утро метеструса, в отличие от блокады, наблюдаемой при лечении RU486. в день проэструса. Однако предварительная обработка бензоатом эстрадиола (50 мкг) в вечер проэструса, перед обработкой RU486 и анти-I во время течки, заставила RU486 подавить эффекты анти-I на сывороточный ФСГ, как это происходит при введении во время проэструса. Затем мы повторили исследование, используя овариэктомию во время проэструса или течки (1700 ч) для повышения уровня сывороточного ФСГ, и оценили эффекты лечения RU486 во время проэструса и течки и лечения бензоатом эстрадиола на проэструс.Наши результаты показывают, что лечение RU486 может блокировать постовариэктомическое повышение сывороточного ФСГ только при наличии высоких уровней эстрадиола в крови. Мы пришли к выводу, что ингибирующее действие RU486 на секрецию ФСГ после падения сывороточного ингибина зависит от предшествующего эстрадиолового фона, вероятно, из-за индукции рецепторов прогестерона эстрадиолом.
Повышенный базальный уровень ФСГ отражает скорее количественное, чем качественное снижение резерва яичников
Задний план: Многим женщинам, ездящим на велосипеде с повышенным базальным уровнем ФСГ, не рекомендуется проходить лечение ЭКО.Это связано с тем, что повышенный базальный уровень ФСГ связан с ухудшением результатов лечения с помощью вспомогательной репродукции. Утверждалось, что высокий уровень ФСГ отражает не только снижение резерва яичников, но и низкое качество ооцитов. Целью этого исследования является оценка ценности лечения женщин, ездящих на велосипеде с повышенным базальным уровнем ФСГ, и оценка причин снижения как частоты беременностей (PR), так и частоты живорождений (LBR).
Методы: В период с января 1997 года по декабрь 2001 года 2057 пациентов прошли 3401 последовательный цикл ЭКО / ИКСИ, в которых базальный уровень ФСГ (дни 2–4) определялся на более раннем цикле.Однако анализ проводился только для одного цикла для каждого пациента. Все пациенты были разделены на четыре когорты в соответствии с уровнями ФСГ: группа А, ФСГ <10 МЕ / мл; группа В 10,1-15 МЕ / мл; группа C 15,1-20 МЕ / мл; и группа D, ФСГ> 20 МЕ / мл. Каждая группа была разделена на подгруппы в соответствии с возрастом <или = 38 и> 38 лет.
Полученные результаты: Оба PR (A, 32,3%; B, 19.8%; С 17,5%; и D, 3%) и LBR (A, 24,7%; B, 13,2%; C, 13,8%; и D, 3%) были значительно снижены в группах с более высоким уровнем ФСГ. LBR был значительно выше в более молодых подгруппах (A, 32,2%; B, 21,8%; C, 20%; и D, 16,7%) по сравнению с более старыми подгруппами (A, 12,1%; B, 8,3%; C, 10,5%). % и D, 0%). Более высокие уровни ФСГ были значительно связаны с большей отменой цикла, большим количеством гонадотропина, необходимым для достижения зрелости фолликулов, и меньшим количеством собранных яйцеклеток, доступных эмбрионов и перенесенных эмбрионов.Однако во всех случаях не было значительной корреляции между уровнем ФСГ и частотой оплодотворения или частотой выкидышей. У молодых женщин, ездящих на велосипеде с повышенным уровнем ФСГ, LBR был значительно выше, чем у женщин старшего возраста с нормальным уровнем ФСГ (21,2% против 12,1%). Кроме того, совокупный LBR после трех циклов у этих более молодых пациентов с повышенным уровнем ФСГ составил 49,3%.
Заключение: Хотя наблюдается снижение как PR, так и LBR, связанное с более высокими уровнями базального ФСГ, ясно, что у женщин, ездящих на велосипеде, высокий базальный ФСГ не является противопоказанием к лечению ЭКО, и респектабельные PR и LBR могут быть достигнуты, особенно у молодых женщин. .Снижение PR и LBR связано с уменьшением резерва, а не с плохим качеством ооцитов. Клиники, отказывающиеся лечить ездящих на велосипеде женщин с повышенным базальным уровнем ФСГ, могут лишать этих женщин разумного, хотя и низкого, шанса на рождение ребенка с их собственным генетическим материалом. Клиницисты должны использовать базальные уровни ФСГ в качестве ориентира, чтобы сообщить пациентам об их шансах на рождение живого ребенка, а не исключать пациентов с прогнозируемой более низкой вероятностью успеха из программы лечения.
Домашний набор для тестирования на менопаузу (тест на ФСГ)
Возможно, вы слышали о наборе, который можно использовать дома, чтобы проверить, не наступила ли у вас менопауза.Он проверяет мочу на наличие ФСГ или фолликулостимулирующего гормона.
Хорошо, но вот первая потенциальная ловушка: уровни ФСГ в крови плохо коррелируют с симптомами менопаузы. Итак, если анализ крови на ФСГ не является надежным маркером, то же самое и анализ мочи.
Каким бы разочаровывающим и удивительным это ни казалось, многие аспекты процесса менопаузы остаются загадкой для медицинской науки. Медицинское определение менопаузы — это прекращение менструального цикла на 12 месяцев вследствие закрытия яичников.Менопауза не определяется анализом крови, мочи или каким-либо лабораторным анализом в этом отношении.
Женщины могут захотеть узнать, являются ли их симптомы результатом менопаузы, может ли тестирование на ФСГ удовлетворить эту потребность? Что ж, у женщин могут быть ужасные симптомы менопаузы, но их уровень ФСГ может оставаться в «пременопаузальном» диапазоне. И наоборот, женщины без таких симптомов, как приливы, могут иметь уровень ФСГ в «менопаузальном диапазоне».
Еще больше усложняет ситуацию то, что тест на ФСГ сильно варьируется в то время, когда менструация нерегулярна.Например, женщина может пропустить три менструации, затем у нее будут месячные в течение нескольких месяцев, а затем снова пропустить несколько месячных. В это время нерегулярных менструаций — до того, как менструация полностью прекратится — уровень ФСГ может резко колебаться. Только когда у женщин прекратилась менструация на 12 месяцев, они считали менопаузой. Итак, в чем смысл теста на ФСГ?
По всем этим причинам тестирование на ФСГ не подходит в качестве рутинного теста (например, скрининга холестерина) для каждой женщины в возрасте менопаузы.Поощрение женщин без каких-либо симптомов менопаузы к проверке уровня ФСГ не приносит им никакой пользы.
Если у женщины нет симптомов менопаузы, им не нужно проходить какие-либо тесты на менопаузу (даже если ФСГ был идеальным маркером менопаузы, а это не так). Врачи не собираются назначать терапию женщинам, которые чувствуют себя хорошо без каких-либо симптомов менопаузы, независимо от уровня их ФСГ. Тест на ФСГ только говорит вам, если у вас высокий уровень ФСГ. Он не сообщает вам, действительно ли вы находитесь в менопаузе (или в пременопаузе, или в перименопаузе).
Суть в том, что если у вас есть симптомы менопаузы, обратитесь к врачу, потому что ваши симптомы могут быть вызваны другим заболеванием. А если у вас нет симптомов, просто расслабьтесь и не беспокойтесь о тестах на ФСГ. И ни в коем случае не используйте свой домашний набор для тестов на менопаузу, чтобы принимать решения о своей фертильности или необходимости использования противозачаточных средств.
ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ ШКОЛА ВОДНЫХ И РЫБОЛОВНЫХ НАУК РЫБОЛОВСТВО
FISH 250 Морская биология (3/5) I & S / NW
Лекционно-лабораторный курс по морской биологии с упором на физические, биологические и социальные аспекты морской среды.Темы включают океанографию, экологию, физиологию, поведение, сохранение, рыболовство, разведку и активизм. Экскурсия по выходным. Научно-исследовательский проект секции наград Предлагается: совместно с БИОЛ 250 / ОКЕАН 250; В ВИДЕ.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 250
FISH 260 Рекреационное рыболовство: наука, управление и политика (3/5) I & S / NW Grue
Предоставляет обзор любительского рыболовства в Вашингтоне с акцентом на науку, управление и политику . Дополнительная лаборатория фокусируется на науке и технологиях, лежащих в основе рыболовной тактики, снастях и снаряжении, способах минимизации ударов и улучшении охраны окружающей среды, а также политике, связанной с возможностями для любителей рыбной ловли.Подходит для студентов с серьезным научным образованием или без него. Предлагается: Sp.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 260
FISH 274 Введение в анализ данных для водных наук (3)
Для проведения биологических исследований необходимы базовые знания в области сбора, обработки и визуализации данных. Студенты познакомятся с блокнотами bash, R и Jupyter, но изученные концепции легко применимы к другой вычислительной работе. К концу этого курса студенты смогут импортировать данные в R, выполнять анализ этих данных и экспортировать результаты в графики и презентации.Предварительное условие: BIOL 180. Предлагается: A.
Подробности курса можно найти в MyPlan: FISH 274
FISH 323 Сохранение водных ресурсов и управление ими (5) NW
Темы включают динамику популяции, риск исчезновения, метапопуляции, морские заповедники, биоэкономика, защита исчезающих видов, устойчивый сбор урожая и институты управления. Рассматривает тематические исследования, такие как лосось, альбатрос и киты, как репрезентативные проблемы сохранения в водных науках. Выборка, экспериментальный дизайн, навыки работы с компьютером и написание исследований.Предлагается: A.
Подробная информация о курсе в MyPlan: FISH 323
FISH 324 Физиология и воспроизводство водных животных (3/5) NW
Адаптация водных животных к проблемам окружающей среды. Энергетические пути от кормления и пищеварения через поддержание (метаболизм, движение, восстановление), гомеостаз (дыхание, осморегуляция, терморегуляция), рост и размножение (определение пола, манипуляции, смена пола). Роль сенсорной, нервной и эндокринной систем в передаче экологической информации.Невозможно зачислить на счет, если кредит получен для FHL 471 / BIOL 471. Предварительные условия: BIOL 220, B BIO 220 или FISH 270 / MARBIO 270 / OCEAN 270. Предлагается: W.
Подробности курса можно посмотреть в MyPlan: FISH 324
FISH 330 Воздействие изменения климата на морские экосистемы (5) NW
Связывает физику климата с процессами в морских экосистемах, исследуя как наблюдаемые воздействия климата в прошлом, так и прогнозируемые изменения экосистем в результате антропогенного изменения климата в будущем. Тематические исследования включают полярные, субарктические, умеренные, тропические экосистемы и экосистемы апвеллинга, а также закисление океана и его прогнозируемые воздействия.Рекомендуется: требуется средняя школа или колледж по физике и алгебре с базовым пониманием законов Ньютона и способностью понимать и строить векторные диаграммы. Предлагается: совместно с ENVIR 330; Sp.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 330
FISH 406 Экология паразитов (5) NW
Знакомит студентов с теорией экологии болезней с упором на экологические процессы, которые управляют передачей паразитов. Темы включают разнообразие паразитов, эволюцию и таксономию, распространение, экологию и физиологические эффекты паразитов на человека и диких животных-хозяев, а также паразитов как участников пищевых сетей.Предварительное требование: BIOL 180 Предварительное условие: BIOL 180; рекомендовано: Предлагается: A.
Подробная информация о курсе в MyPlan: FISH 406
FISH 423 Экология водного вторжения (4) NW Джулиан Д. Олден
Исследует закономерности, движущие силы и последствия вторжений видов в пресные воды, устье реки. , и морские экосистемы. Сосредоточен на научных и управленческих потребностях в предотвращении, контроле и искоренении инвазивных видов. Темы проиллюстрированы примерами из Тихоокеанского Северо-Запада и всего мира.Предварительные условия: BIOL 462 или BIOL 180. Предлагается: W.
Подробности курса можно найти в MyPlan: FISH 423
FISH 424 Биология и культура водных организмов (5) NW
Исследует концепцию устойчивости и взаимосвязь между окружающей средой, водные виды и выращивание водных животных и растений во всем мире. Современные методы, биология и здоровье животных, сохранение прибрежных экосистем, качество воды и стратегии повышения устойчивости аквакультуры для производства продуктов питания и сохранения видов.Предлагаются: Sp, нечетные годы.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 424
FISH 427 Тропическая морская биология (5) NW
Изучая биогеографию, эволюцию и экологию коралловых рифов, мангровых зарослей и зарослей морских трав, дает комплексный обзор тропических растений. системная биология. Объединяет экологические и физиологические концепции, чтобы показать, как антропогенные факторы стресса, такие как повышение температуры, загрязнение и закисление океана, могут повлиять на устойчивость тропических морских экосистем.Проект лабораторных исследований. Предпосылка: либо FISH 270 / MARBIO 270 / OCEAN 270, либо BIOL 220; и либо FISH 290, FHL 333, либо MARBIO 305. Предлагается: W.
См. подробности курса в MyPlan: FISH 427
FISH 445 Aquatic Foods в глобальной продовольственной системе (3/5) I & S / NW Ray Hilborn
Исследует, как продукты питания из водной среды вносят вклад в глобальную продовольственную систему и как они влияют на окружающую среду, здоровье и благополучие человека. Акцент на сравнительную стоимость и преимущества водных продуктов и продуктов питания на суше, и в заданиях учащиеся оценивают углеродный след, использование воды, стандарты труда, содержание питательных веществ и другие воздействия на разные продукты.Необходимое условие: BIOL 359, BIOST 310, ENVIR 250, FISH 274, NUTR 290, QMETH 201, Q SCI 381, STAT 220 или STAT 311; рекомендуется: опыт работы с данными на языке программирования R, Microsoft Excel или аналогичном. Предлагается: A.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 445
FISH 450 Поведение и история жизни лососевых (3/5) NW
Поведение, экология, история жизни и сохранение лосося и форели, включая их распространение, возвращение домой , воспроизводство, экология молоди в различных пресноводных местообитаниях, миграция к морю и влияющие на нее экологические и эволюционные факторы.Предлагается: A.
Подробности курса в MyPlan: FISH 450
FISH 464 Экология морских позвоночных в Арктике (4) NW
Исследует структуру и функции арктических экосистем, историю жизни и адаптацию позвоночных, а также влияние на виды потеплением климата. Подчеркивает трофические взаимодействия верхнего уровня, движущие силы эволюции, пищевые цепи, пути переноса энергии и влияние морского льда. Тематические исследования дают представление о сохранении и управлении Арктикой. Необходимое условие: БИОЛ 180.Предлагается: W, нечетные годы.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 464
FISH 478 Темы устойчивого рыболовства (3, макс. 9) I & S / NW
Серия семинаров с участием местных, национальных и всемирно известных докладчиков по управлению и сохранению рыболовства. Консервация / реставрация на практике. Раздел пред-семинара для обсуждения избранных чтений. Темы могут включать управление промыслом, китобойный промысел, прилов, лосось, охраняемые морские районы, интродуцированные виды, действия граждан, совместное управление и морскую этику.Предлагается: совместно с BIOL 478 / ENVIR 478.
Подробная информация о курсе в MyPlan: FISH 478
FISH 491 Aquatic Ecological Research на Аляске (12) NW
Интенсивный, полный рабочий день исследовательский стаж, над которым работает команда студентов. целенаправленные исследования проблем под руководством группы преподавателей, докторантов и наставников аспирантов. Изучает поведенческую экологию, лимнологию и динамику популяций. Студенты также выбирают конкретные исследовательские вопросы для собственного исследования.Место проведения курса: Аляска. Предлагается: S, даже лет.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 491
FISH 521 Написание исследовательских предложений для аспирантов (4)
Практика чтения, письма, критики и оценки предложений по исследовательским грантам и контрактам. Лекция и обсуждение финансовых ресурсов, структуры предложений, обзора предложений, критериев оценки и отзывов агентства. Примеры успешных и неудачных заявок на грант. Подготовка предложений и критика чужих усилий.Предлагается: W.
Подробности курса можно найти в MyPlan: FISH 521
FISH 530 Применение биоэнергетических моделей к водным пищевым цепочкам (4)
Структура моделирования для количественной оценки биоэнергетики, включая потребление, рост, рециркуляцию питательных веществ и биоаккумуляцию загрязняющих веществ; связывает физиологию и поведение отдельных организмов с экологическими процессами внутри популяций и водных пищевых сетей. Общие приложения включают оценку хищничества, продуктивности или потенциала роста в различных средах обитания.Предлагаются: Sp, нечетные годы.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 530
FISH 531 Водные пищевые веб-процессы (4)
Изучает, как пространственно-временная изменчивость условий окружающей среды, питательных веществ, запасов пищи, хищничества и конкуренции между видами и стадиями жизни регулирует виды в пресноводные и морские пищевые сети. Демонстрирует, как поведение и физиология людей механистически связаны с распределением, трофическими взаимодействиями и процессами, относящимися к экосистемному управлению.Предлагаю: зр, даже лет.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 531
FISH 538 Fisheries Acoustics (3-5) Horne
Изучает использование звука в качестве инструмента отбора проб из воды и применение акустических технологий для управления ресурсами и водных исследований. Темы включают: уравнение сонара, план съемки, использование оборудования и оценки численности. Использует тематические исследования в области биоакустических хищников, оценки привычек, обсерваторий океана и морских возобновляемых источников энергии. Предлагается: А.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 538
FISH 545 Прикладная популяционная генетика (3)
Сбор, анализ и интерпретация генетических данных (частоты аллелей, микросателлитные данные, последовательности ДНК) для определения структуры популяции, распределения популяции, оценка численности населения и филогенография. Включает обсуждение научных работ и анализ примеров наборов данных.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 545
FISH 555 Возрастные модели в оценке рыбных запасов (4) Ray W Hilborn
Возрастные модели как основа для многих оценок запасов коммерчески важных видов.Оценка параметров, анализ неопределенности и оценка альтернативных стратегий промысла для таких моделей составляют основу динамики популяции большинства промыслов. Подготавливает студентов к участию в оценке запасов, проводимой NMFS и другими агентствами. Условие: либо FISH 454, FISH 458, либо разрешение инструктора; рекомендуется: FISH 458 или знакомство с моделями оценки запасов, оценка максимального правдоподобия. Предлагаются: Sp, нечетные годы.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 555
FISH 556 Пространственно-временные модели для экологов (5)
Прикладные навыки для понимания, интерпретации и разработки новых моделей пространственных моделей в морских, наземных или человеческих сообществах.Модели со смешанными эффектами будут реализованы с использованием гибких методов в R. Статистические свойства будут изучены с использованием имитационных экспериментов, реальных данных и проекта класса. Предпосылка: FISH 552 и FISH 553; и либо FISH 454, FISH 458, ESRM 451 / Q SCI 451, FISH 558, FISH 559, SEFS 590, STAT 516 и STAT 517, либо разрешение инструктора; рекомендуется: знание языка программирования R
Знание вероятностной статистики
Промежуточный опыт в статистическом анализе Предлагаемые: Sp, даже годы.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 556
FISH 563 Лаборатория управления рыболовством на основе экосистем (2)
Лаборатория, охватывающая теорию и практику управления рыболовством на основе экосистем. Приоритетные области включают предотвращение прилова, взаимодействие между физической и биотической средой обитания и продуктивностью рыбы, модели трофических экосистем, территориальное управление и динамику рыболовных флотилий. Рекомендуется: Fish 454, Fish 458 или Fish 558; Опыт программирования на R.Предлагаются: Sp, нечетные годы.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 563
FISH 578 Темы для выпускников по устойчивому рыболовству (2, макс. 6)
Серия семинаров с участием местных, национальных и всемирно известных докладчиков по управлению и сохранению рыболовства. Тематические исследования. Консервация / реставрация на практике. Секция обсуждения после семинара, которую ведет спикер по темам, затронутым в лекции. Темы могут включать управление промыслом, китобойный промысел, прилов, лосось, охраняемые морские районы, интродуцированные виды, действия граждан, совместное управление и морскую этику.Только кредит / без кредита.
Подробная информация о курсе в MyPlan: FISH 578
FISH 581 Исследование конкретного случая: дизайн и методы (3)
Обеспечивает углубленное обучение теории, дизайну и методам тематического исследования. Предназначен для изучения идей проспекта или начала анализа диссертационного исследования. Благодаря чтению, обсуждениям, упражнениям и лекциям студенты узнают, как выбирать единицы анализа, контролировать качество данных, а также собирать, анализировать и сообщать данные. Предлагается: совместно с SMEA 581.
См. Подробности курса в MyPlan: FISH 581
Рост и развитие фолликулов | GLOWM
Фолликулогенез — это процесс, в ходе которого рекрутированный примордиальный фолликул растет и развивается в специализированный графиевый фолликул, способный либо овулировать свою яйцеклетку в яйцевод в середине цикла для оплодотворения, либо умереть от атрезии. У женщин этот процесс длится долго, требуется почти 1 год для роста примордиального фолликула и его развития до стадии овуляции. В ходе фолликулогенеза рост достигается за счет пролиферации клеток и образования фолликулярной жидкости, тогда как развитие включает цитодифференцировку всех клеток и тканей в фолликуле.Только несколько фолликулов в яичниках человека выживают, чтобы завершить процесс цитодифференцировки, причем 99,9% из них умирают в результате запрограммированного механизма гибели клеток, называемого апоптозом.
Механизмы, регулирующие рост и развитие фолликулов, находятся под контролем изменяющихся концентраций лигандов (, т.е. гормонов и факторов роста). На эндокринном уровне фолликулогенез регулируется каскадным механизмом центральной нервной системы, передней доли гипофиза и яичников. Специализированные нейроны гипоталамуса секретируют импульсы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в портальные кровеносные сосуды, которые действуют на гонадотрофов, вызывая пульсирующее высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые действуют на фолликулярные клетки яичников. для контроля фолликулогенеза.Хотя ГнРГ, ФСГ и ЛГ критически важны в регуляции фолликулогенеза, гормоны и факторы роста, которые сами являются продуктами фолликула, могут действовать локально, модулируя (усиливая или ослабляя) действие ФСГ и ЛГ. Это аутокринная / паракринная система развивающихся фолликулов. Считается, что эта местная регуляторная система играет важную роль в сложных механизмах, управляющих временем фолликулогенеза и становится ли фолликул доминирующим или атретическим.
Хронология
Этапы и время фолликулогенеза человека показаны на рис.2. У женщин фолликулогенез — длительный процесс. 1,2,3 В каждом менструальном цикле доминантный фолликул, который овулирует свою яйцеклетку, происходит из примордиального фолликула, который был задействован для инициирования роста почти на год раньше (рис. 2). В широком смысле существует два типа фолликулов (рис. 2): преантральные (примордиальные, первичные, вторичные [класс 1], третичные [класс 2]) и антральные (граафовые, маленькие [класс 3, 4]. , 5], средний [6 класс], большой [7 класс], преовуляторный [8 класс]).Развитие преантральных и антральных фолликулов не зависит от гонадотропина и зависит от гонадотропина соответственно.
Рис. 2. Хронология фолликулогенеза в яичниках человека. Обратите внимание на временную шкалу на периферии. Преантральный период: Требуется 300 дней, чтобы рекрутированный примордиал вырастал и развивался до стадии класса 2/3 (0,4 мм) или стадии кавитации (ранний антральный отдел). Атрезия может возникать в преантральных фолликулах 1, 2 и 3 класса. Антральный период: Фолликулу класса 4 (1-2 мм), если он выбран, требуется около 50 дней для роста и развития до преовуляторной стадии.Доминирующий фолликул цикла, по-видимому, выбран из когорты фолликулов класса 5, и ему требуется около 20 дней для развития до стадии овуляции. Атрезия часто встречается в антральном периоде. gc — количество гранулезных клеток; d, дни. (Из Gougeon A: Динамика роста фолликулов у человека: Модель на основе предварительных результатов. Hum Reprod 1:81, 1986.) |
Скорость развития преантральных фолликулов медленная, требуется около 300 дней. для рекрутированного примордиального фолликула для завершения всего преантрального периода (рис.2). Длительное время удвоения (около 10 дней) клеток гранулезы отвечает за медленную скорость роста. После образования антрального отдела в фолликуле 3 класса (диаметром около 0,4 мм) скорость роста увеличивается (рис. 2). Промежуток времени между формированием антрального отдела и развитием 20-миллиметрового преовуляторного фолликула составляет около 50 дней (рис. 2). Доминантный фолликул, по-видимому, выбран из когорты фолликулов класса 5 в конце лютеиновой фазы менструального цикла. 1,2,3,4 Для роста доминантного фолликула и его развития до преовуляторной стадии требуется от 15 до 20 дней (рис.2). Атрезия может возникать во всех фолликулах (преантральном и антральном) после стадии фолликула класса 1 или вторичной; однако наибольшая частота встречаемости наблюдается в антральных фолликулах диаметром более 2 мм (, т.е. класса 5, 6 и 7) (рис. 2).
Процесс
Фолликулогенез происходит в коре яичника (рис. 3). Фолликулы в коре головного мозга представлены в широком диапазоне размеров, представляющих различные стадии фолликулогенеза. Целью фолликулогенеза является создание единственного доминантного фолликула из пула растущих фолликулов.В этот процесс вовлечены четыре основных регуляторных события: рекрутирование, преантральное развитие фолликула, отбор и атрезия.
Рис. 3. Микрофотография яичника взрослого примата. Фолликулярные и лютеиновые единицы видны в коре головного мозга, а крупные кровеносные сосуды и нервы — в продолговатом мозге. se, серозный или поверхностный эпителий; ta, tunica albuginea; pf — первичный фолликул; sf, вторичный фолликул; tf, третичный фолликул; gf, графиевый фолликул. (From Bloom W., Fawcett DW: A Textbook of Histology. Филадельфия: У. Б. Сондерс, 1975.) |
ИСКОННЫЙ ФОЛЛИКЛ.
Все примордиальные фолликулы состоят из небольшого первичного ооцита (около 25 мкм в диаметре), задержанного на стадии диплотены (или диктиата) мейоза, одного слоя уплощенных (плоских) клеток гранулезы и базальной пластинки (рис. 4). ). Средний диаметр примордиального фолликула человека составляет 29 мкм. 5 Благодаря базальной пластинке гранулеза и ооцит существуют в микросреде, в которой не происходит прямого контакта с другими клетками.Примордиальные фолликулы не имеют самостоятельного кровоснабжения. 6 Следовательно, примордиальные фолликулы имеют ограниченный доступ к эндокринной системе.
Рис. 4. Электронная микрофотография первичного фолликула человека показывает уплощенные клетки гранулезы (GC), ооцит с его зародышевым пузырьком (GV) или ядром, тельце Balbiani (BB), со всеми собранными органеллами ооцита. у одного полюса GV и базальной пластинки (BL). (Из Эриксона GF: Яичник: Основные принципы и концепции.В Felig P, Baxter JD, Frohman L (eds): Endocrinology and Metabolism. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 1995.) |
Набор.
Первым важным событием в фолликулогенезе является набор. Вербовка — это процесс, при котором арестованный примордиальный фолликул запускается, чтобы возобновить развитие и войти в пул растущих фолликулов. Все примордиальные фолликулы (ооциты), присутствующие в яичниках человека, образуются у плода между шестым и девятым месяцем беременности.Поскольку весь запас ооцитов в примордиальных фолликулах находится в профазе мейоза, ни один из них не способен к митотическому делению. Все ооциты (примордиальные фолликулы), способные участвовать в воспроизводстве в течение жизни женщины, присутствуют в яичниках при рождении (рис. 5). Общее количество примордиальных фолликулов в яичниках в любой момент времени называется резервом яичников (OR). 7 Процесс набора начинается вскоре после образования примордиальных фолликулов у плода, 8 и продолжается на протяжении всей жизни женщины до тех пор, пока пул примордиальных фолликулов не истощится в период менопаузы (рис.5). При старении наблюдается двухэкспоненциальное уменьшение OR 7 , 9 , 10 (рис. 6). Число примордиальных фолликулов неуклонно падает на протяжении более трех десятилетий, но когда OR достигает критического числа около 25000 в возрасте 37,5 ± 1,2 года, скорость потери примордиальных фолликулов увеличивается примерно в два раза (рис. 6). Это изменение OR связано с возрастным снижением плодовитости, что, возможно, является причиной возрастного увеличения ФСГ у женщин после 36 лет. 7
Рис. 5. Возрастные изменения количества примордиальных фолликулов (ооцитов) в яичниках человека. Левая панель: Количество яиц уменьшается от 6 месяцев беременности до 50 лет. (От Baker TG: Радиочувствительность ооцитов млекопитающих с особым упором на самку человека. Am J Obstet Gynecol 110: 746, 1971.) Правая панель: Микрофотографии, иллюстрирующие возрастное уменьшение примордиальных фолликулов ( стрелки ) у человека. яичники.(Из Эриксона GF: Анализ развития фолликулов и созревания яйцеклетки. Semin Reprod Endocrinol 4: 233, 1986.) |
Рис. 6. Связанное с возрастом уменьшение количества примордиальных фолликулов (PF) внутри оба яичника человека от рождения до менопаузы. В результате набора численность PF постепенно уменьшается с примерно 1 000 000 при рождении до примерно 24 000 в 37 лет. К 37 годам скорость набора увеличивается примерно вдвое, а количество ПФ снижается примерно до 1000 через 51 год ( i.е. — средний возраст начала менопаузы) (от Faddy MJ, Gosden RG, Gougeon A et al: Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: значение для прогнозирования менопаузы. Hum Reprod 7: 1342, 1992.) |
Механизм.
Первым видимым признаком (рис. 7) того, что происходит рекрутирование примордиального фолликула, является то, что некоторые клетки гранулезы начинают изменяться с плоской формы на кубовидную. 5 Первая кубовидная клетка видна, когда примордиальный фолликул содержит 8 клеток гранулезы, и процесс завершается, когда число гранулез достигает 19 (рис.8). За изменением формы следует начало, хотя и медленное, синтеза ДНК и митоза в клетках гранулезы. 8 Изменение формы и приобретение митотического потенциала в клетках гранулезы являются отличительными признаками набора. Такие наблюдения предполагают, что механизмы, управляющие рекрутированием, могут включать регуляторный ответ на уровне гранулезных клеток. Рекрутмент не зависит от гипофиза и, вероятно, контролируется аутокринными / паракринными механизмами. Неизвестно, вызывает ли это стимулятор или потеря ингибитора; однако примордиальные фолликулы подвергаются быстрому рекрутированию при удалении из яичника и культивировании in vitro. 11 Эти наблюдения подтверждают идею ингибитора.
Рис. 7. Микрофотография нерастущего примордиального и вновь набранного (растущего) фолликула в яичнике человека. Обратите внимание на кубовидные клетки гранулезы ( наконечников стрелок ) во вновь набранном примордиальном фолликуле. |
Рис. 8. Связь между числом гранулез в наибольшем поперечном сечении фолликула и распределением уплощенных и кубовидных клеток.(Из Gougeon A, Chainy GBN: Морфометрические исследования малых фолликулов в яичниках женщин в разном возрасте. J Reprod Fertil 81: 433, 1987.) |
Для объяснения механизма рекрутирования было выдвинуто несколько различных гипотез. Во-первых, процесс, по-видимому, происходит в примордиальных фолликулах, ближайших к мозговому веществу, где видны кровеносные сосуды. Это подтверждает гипотезу о том, что воздействие питательных веществ или переносимых с кровью регуляторных молекул может играть роль в контроле рекрутирования.Во-вторых, был предложен механизм внутренних часов ооцитов для контроля рекрутирования. 12 В этой гипотезе часы связаны со временем, когда ооцит инициирует мейоз у эмбриона. Примечательно, что набор можно модулировать. 8 У грызунов скорость пополнения может быть снижена путем удаления вилочковой железы новорожденного, голодания или лечения экзогенными опиоидными пептидами. Это важные наблюдения, потому что они утверждают, что пути передачи сигналов лиганд-рецептор могут регулировать рекрутирование.Понимание регуляторных механизмов, лежащих в основе рекрутирования, остается важной задачей репродуктивной биологии.
ПРЕАНТРАЛЬНАЯ ФОЛЛИКЛА.
Ранние стадии фолликулогенеза можно разделить на три класса в зависимости от количества слоев клеток гранулезы, развития ткани теки и экспрессии небольшой полости или антрального отдела. Классы — первичные, вторичные и ранние третичные фолликулы (рис. 9). По мере увеличения морфологической сложности в фолликуле происходят важные клеточные и физиологические изменения, которые делают его способным реагировать на гонадотропины.В следующих разделах рассматриваются структурные и функциональные изменения, сопровождающие рост и развитие преантральных фолликулов.
Рис. 9. Диаграмма, показывающая размер и гистологическую организацию ранних развивающихся фолликулов человека во время гонадотропин-независимого периода фолликулогенеза. (Эриксон GF: Яичник: Основные принципы и концепции. In Felig P, Baxter JD, Frohman L (eds): Endocrinology and Metabolism. New York: McGraw-Hill, 1995.) |
Первичный фолликул.
Первичный фолликул состоит из одной или нескольких кубовидных гранулезных клеток, расположенных в одном слое, окружающем ооцит (рис. 10). Одновременно с изменением формы и митотической активностью, которые сопровождают рекрутинг (рис. 7 и 10), клетки кубической гранулезы начинают экспрессировать рецепторы ФСГ. 13 , 14 Механизм, лежащий в основе этого критического события в фолликулогенезе, остается неясным, но есть доказательства у грызунов 15 , что активин, полученный из гранулезы, может играть важную роль в экспрессии рецептора ФСГ посредством аутокринных / паракринных механизмов. (Рисунок.11). Хотя клетки гранулезы экспрессируют рецепторы ФСГ на этой очень ранней стадии фолликулогенеза, считается, что физиологические уровни ФСГ в плазме во время нормального менструального цикла не влияют на реакции гранулезы, поскольку первичные фолликулы не имеют независимой сосудистой системы. Тем не менее, из-за наличия поблизости кровеносных сосудов (рис. 10), ФСГ-индуцированные изменения функции первичных фолликулов могут происходить в ответ на аномально высокие уровни ФСГ в плазме, такие как те, которые возникают при индукции овуляции или старении.
Рис. 10. Рисунок развивающегося первичного фолликула, встроенного в соединительную ткань или строму коры яичника. Ядрышко и мейотические хромосомы очевидны в ядре ооцита. Митохондрии агрегированы на одном полюсе ядра ооцита (, т. Е. тельца Балбинни). Всего видно 19 кубовидных гранулезных клеток, одна из которых дает начало второму слою клеток (от Bloom W, Fawcett DW: A Textbook of Histology. Philadelphia: WB Saunders, 1975.) |
Рис. 11. Схема предлагаемого механизма аутокринного контроля экспрессии рецепторов фолликулостимулирующего гормона в гранулезных клетках преантральных фолликулов. (Из Эриксона GF: Диссоциация эндокринной и гаметогенной функции яичников. Lobo R (ed): Perimenopause, New York: Springer-Verlag, 1997.) |
Примерно во время набора ооцит начинает расти и дифференцироваться.Этот период отмечен прогрессивным увеличением уровня синтеза РНК ооцитов. 16 В это время включен ряд важных генов ооцитов. Например, гены, кодирующие белки zona pellucida (ZP) (, т.е. ZP-1, ZP-2 и ZP-3), транскрибируются и транслируются. 17 Секретируемые белки ZP начинают полимеризоваться вблизи поверхности ооцита, образуя оболочку внеклеточного матрикса (пеллюцидную оболочку), которая в конечном итоге инкапсулирует яйцо. Важность блестящей оболочки подчеркивается тем фактом, что углеводная часть ZP-3 представляет собой видоспецифичную молекулу, связывающую сперматозоиды. 18 Он отвечает за запуск акросомной реакции в конденсированных сперматозоидах. 19
Во время развития первичного фолликула клетки гранулезы отправляют процессы через слой зоны, где они образуют щелевые соединения с клеточной мембраной ооцита или оолеммой (Рис. 12). Щелевые соединения — это межклеточные каналы, состоящие из белков, называемых коннексинами. 20 , 21 Существует по крайней мере 13 членов семейства коннексинов, которые напрямую связывают соседние клетки, обеспечивая диффузию ионов, метаболитов и других низкомолекулярных сигнальных молекул, таких как цАМФ и кальций. 20 , 21 Коннексин 37 (C × 37) представляет собой коннексин, полученный из ооцитов, который образует щелевые соединения между ооцитом и окружающими клетками гранулезы. 22 Данные, полученные на мышах с дефицитом C × 37, приписывают C × 37 обязательную роль в фолликулогенезе, овуляции и фертильности. 22 Большие щелевые соединения также присутствуют между самими клетками гранулезы (Рис. 12). C × 43 является основным белком щелевого соединения, экспрессируемым в клетках гранулезы. 23 Как следствие щелевых контактов первичный фолликул становится метаболически и электрически связанной единицей.Эта связь между гранулезой и ооцитом сохраняется на протяжении всего фолликулогенеза и отвечает за синхронное проявление важных активностей (положительных и отрицательных).
Рис. 12. Электронная микрофотография гранулезных клеток короны радиата ооцита в преантральном фолликуле. Отростки гранулезных клеток, пересекающие блестящую оболочку (ZP), образуют небольшие щелевые соединения ( стрелок, ) с плазматической мембраной ооцита. Между ячейками corona radiata видны более крупные щелевые соединения ( стрелки ).(Гилула Н.Б., Эпштейн М.Л., Бирс WH: Межклеточная коммуникация и овуляция: исследование комплекса кумулюс-ооцит. J Cell Biol 78:58, 1978, воспроизведено с разрешения Rockefeller University Press.) |
Вторичный фолликул.
Вторичный фолликул — это преантральный фолликул с 2-10 слоями кубовидных или низко столбчатых клеток, которые образуют многослойный эпителий (рис. 13). Как видно на рисунке 10, переход от первичного ко вторичному фолликулу включает приобретение второго слоя клеток гранулезы.Этот переход осуществляется продолжающимся делением клеток гранулезы. Механизмы, регулирующие митоз гранулезы, плохо изучены. Однако захватывающие исследования на грызунах предоставили убедительные доказательства участия производного ооцитами фактора роста, называемого фактором дифференцировки роста-9 (GDF-9). GDF-9 является новым членом суперсемейства трансформирующего фактора роста-β (TGF-β). 24 GDF-9 сильно экспрессируется в яичнике; локализуется только в ооцитах рекрутированных фолликулов. 25 У мышей с дефицитом GDF-9 рост и развитие фолликулов останавливаются на начальной стадии; следовательно, доминантные фолликулы не образуются, и самки бесплодны. 26 Соответственно, GDF-9 является обязательным для фолликулогенеза после первичной стадии, предположительно потому, что он является обязательным митогеном для клеток гранулезы. Фундаментальная концепция, вытекающая из этой работы, заключается в том, что ооцит играет ключевую роль в регуляции фолликулогенеза благодаря своей способности продуцировать новые регуляторные лиганды ( e.грамм. GDF-9), которые имеют решающее значение для фолликулогенеза.
Рис. 13. Типичный здоровый вторичный фолликул содержит полностью выросший ооцит, окруженный блестящей оболочкой, пять-восемь слоев гранулезных клеток, базальную пластинку и развивающуюся ткань теки с многочисленными кровеносными сосудами. (From Bloom W. , Fawcett DW: A Учебник гистологии. Philadelphia: WB Saunders, 1975, с разрешения Arnold Ltd.) |
Одним из наиболее важных изменений, которые происходят в развитии вторичного фолликула, является приобретение слой тека.Эта ткань, которая состоит из слоя стромоподобных клеток вокруг базальной пластинки, впоследствии дифференцируется на внутреннюю и внешнюю теку (рис. 13). Развитие Theca сопровождается новообразованием множества мелких сосудов, предположительно за счет ангиогенеза (Fig. 13). Это критическое событие, потому что кровь циркулирует вокруг фолликула, доставляя питательные вещества и гормоны (, например, ФСГ, ЛГ) во вторичный фолликул, а также отходы и секреторные продукты. В связи с этим некоторые стромальные клетки внутреннего слоя экспрессируют рецепторы ЛГ. 27 Эти клетки впоследствии дифференцируются в стероидогенные клетки, называемые интерстициальными клетками теки (ТИК), наиболее вероятно в ответ на плазменный ЛГ, доставляемый сосудистой системой теки. 27 Все клетки гранулезы вторичных фолликулов экспрессируют рецепторы ФСГ. 13 Кажется вероятным, что диффузия плазменного ФСГ во вторичный фолликул может вызывать ФСГ-зависимые ответы гранулезы. Внешний слой клеток стромы впоследствии дифференцируется в клетки гладкой мускулатуры, называемые внешней текой.Эти гладкомышечные клетки иннервируются вегетативной нервной системой. 27
Во вторичном фолликуле ооцит завершает свой рост. Когда диаметр фолликула составляет около 200 мкм, ооцит достигает максимального размера и больше не растет, несмотря на то, что человеческий фолликул увеличивается в диаметре до 2 см и более (рис. 14). У грызунов хорошо известно, что клетки гранулезы играют обязательную роль в росте и дифференцировке ооцита. 28 , 29 Важным событием дифференциации, которое происходит, когда ооцит завершает свой рост, является приобретение способности возобновлять мейоз. 30 Ооциты обычно не возобновляют мейоз во время фолликулогенеза, и должен действовать механизм, ингибирующий этот процесс (, т.е. распад зародышевых пузырьков [GVBD]) и возобновление мейоза. Основной механизм торможения остается неизвестным; однако есть данные, подтверждающие концепцию, что цАМФ, происходящий из гранулезы, может играть важную роль в ингибировании возобновления мейоза. 30 По такому механизму ФСГ индуцирует цАМФ в клетках гранулезы, который диффундирует в ооцит через щелевое соединение C × 37, где он продолжает ингибировать GVBD (рис.15).
Рис. 14. Диаграмма, показывающая соотношение между размером ооцита и размером фолликулов в яичнике младенца человека (от Мандл AM, Zuckerman S: Рост ооцита и фолликула у взрослой крысы .J Endocrinol 8: 126, 1952, воспроизведено с разрешения Общества эндокринологии. ГВБД) или возобновление меоизиса.Передача сигнала рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в клетках гранулезы приводит к увеличению продукции цАМФ. ЦАМФ может диффундировать через щелевые соединения гранулоза-ооцит коннексин-37 (C × 37), где он накапливается в больших количествах в ооплазме, чтобы ингибировать распад (BD) зародышевых пузырьков (GV) (, т.е. ингибирует возобновление мейоза или GVBD). |
Третичный фолликул.
Когда преантральный фолликул завершает вторичную стадию развития, он содержит пять различных структурных единиц: полностью выросший ооцит, окруженный блестящей оболочкой, от шести до девяти слоев клеток гранулезы, базальную пластинку, внутреннюю и внешнюю теки. (Рисунок.13). Первым признаком начала развития третичного фолликула является появление полости в клетках гранулезы. 31 В ответ на внутренний стимул на одном полюсе ооцита начинает формироваться полость. Этот процесс, называемый кавитацией или началом образования антрального отдела, характеризуется накоплением жидкости между клетками гранулезы, что со временем приводит к образованию внутренней полости (рис. 16). По завершении кавитации устанавливается основной план графического фолликула, и все различные типы клеток занимают свои надлежащие места в ожидании стимулов, которые будут перемещать их по путям дифференцировки и пролиферации (рис.16). Основываясь на данных по фолликулам полиоцитов, механизм спецификации кавитации, вероятно, строго регулируется (Рис. 17).
Рис. 16. Микрофотография раннего третичного фолликула (диаметром 0,4 мм) при кавитации ранней стадии антрального отдела. ZP, zona pellucida; GC — клетки гранулезы; BL — базальная пластинка; TI, theca interna; TE, theca externa; наконечников стрел, митоз гранулезы (из Bloom W., Fawcett DW: A Textbook of Histology. Philadelphia: WB Saunders, 1975, с разрешения Arnold Ltd.) |
Рис. 17. Микрофотография полиовулярного фолликула на ранней третичной стадии показывает места кавитации или раннего образования антрального отдела ( чистых пространств, ) непосредственно над ооцитами ( звездочка ). Это событие, которое находится под внутриовариальным контролем, по-видимому, возникает особым синхронизированным образом и устанавливает полярность фолликула. (Из Zamboni L: Comparative studies on ultra-structure of the mammaterial oocytes. In Biggers JD and Schultz AW (eds) : Оогенез. Балтимор: University Park Press, 19972.) |
Что контролирует кавитацию или раннее образование антрального отдела? Хорошо известно, что кавитация возникает у гипофизэктомированных животных, демонстрируя, что гормоны гипофиза, такие как ФСГ, не требуются для этого морфогенетического события. 32 С этой концепцией согласуется наблюдение, что кавитация возникает у мышей с дефицитом ФСГ-β. 33 , 34 Кажется разумным сделать вывод, что кавитация контролируется аутокринными / паракринными механизмами.В кавитацию вовлечены два фактора роста, экспрессируемые в самом фолликуле: активин и лиганд KIT. Обработка культивированных клеток гранулезы активином вызывает морфогенетические изменения, которые приводят к образованию гистологической единицы с антральной полостью. 35 Блокирование действия лиганда KIT в яичнике предотвращает образование антральных фолликулов; следовательно, овуляции нет, и самка бесплодна. 36 В этом отношении данные подтверждают концепцию, что щелевые соединения ооцитов также важны для кавитации.Щелевые соединения — это межклеточные каналы, состоящие из белков, называемых коннексинами. 20 , 21 Существует по крайней мере 13 членов семейства коннексинов, которые напрямую связывают соседние клетки, обеспечивая диффузию ионов, метаболитов и других низкомолекулярных сигнальных молекул, таких как цАМФ. 20 , 21 C × 37, по-видимому, является производным ооцита коннексином, который образует щелевые соединения между ооцитом и окружающими клетками гранулезы. Данные, полученные на мышах с дефицитом C × 37, приписывают C × 37 обязательную роль в формировании графических фолликулов, овуляции и фертильности. 22 В совокупности все эти данные свидетельствуют о том, что активин, полученный из фолликулов, KIT и C × 37 участвуют в аутокринных / паракринных механизмах, контролирующих кавитацию.
ГРАФИАНСКИЙ ФОЛЛИКЛ.
Графический фолликул можно определить структурно как гетерогенное семейство относительно больших фолликулов (от 0,4 до 23 мм), характеризующихся полостью или антральным отделом, содержащим жидкость, называемую фолликулярной жидкостью или ликвором фолликулов. Характерной структурной единицей всех графиевых фолликулов является антральный отдел.По этой причине термин антральный фолликул правильно используется как синоним графиевого фолликула. Фолликулярная жидкость — это среда, в которой находятся клетки гранулезы и ооцит, и через которую регуляторные молекулы должны проходить на своем пути в это микросреду и из нее. 37 Удивительно, но мы почти ничего не знаем о физиологическом значении антрального отдела и фолликулярной жидкости в фолликулогенезе. Понятно, что развитие фолликулов и овуляция происходят у птиц и земноводных, несмотря на отсутствие антрального отдела и фолликулярной жидкости.Тем не менее его присутствие у всех видов млекопитающих свидетельствует о его физиологическом значении.
Строение.
Графический фолликул — это трехмерная структура с центральным антральным отделом, окруженная множеством различных типов клеток (рис. 18). В граафовом фолликуле есть шесть различных гистологических компонентов, включая внешнюю, внутреннюю, базальную пластинки, клетки гранулезы, ооцит и фолликулярную жидкость (рис. 18). Графический фолликул не меняет своей морфологической сложности по мере роста.Все графиевые фолликулы имеют одинаковую базовую архитектуру; Несмотря на то, что размер графических фолликулов резко изменился, их внешний вид остается более или менее неизменным.
Рис. 18. Схема архитектуры типичного графического фолликула класса 5. (Из Эриксона GF: Яичник: Основные принципы и концепции. In Felig P, Baxter JD, Broadus AE, Froman LA, (eds) : Эндокринология и метаболизм. 3-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 1987.) |
Theca externa (Рис.19) характеризуется наличием гладкомышечных клеток, 38 , 39 , которые иннервируются вегетативными нервами. 27 Хотя физиологическое значение наружной теки остается неясным, есть свидетельства того, что она сокращается во время овуляции и атрезии. 40 , 41 Изменения сократительной активности внешней теки могут быть вовлечены в атрезию и овуляцию; однако это не было строго доказано. Желтое тело сохраняет внешнюю теку на протяжении всей своей жизни, 42 , но значение при лютеинизации и лютеолизе неизвестно.
Рис. 19. Чертеж стенки графического фолликула. (Из Bloom W., Fawcett DW: A Textbook of Histology. Philadelphia: WB Saunders, 1975.) |
Theca interna is состоит из дифференцированных TIC, расположенных в матрице рыхлой соединительной ткани и кровеносных сосудов (рис. 19). Во всех граафовых фолликулах ЛГ является ключевым регулирующим гормоном функции TIC, и было установлено его значение в регулировании продукции андрогенов TIC in vivo и in vitro . 27 Начиная с самых ранних стадий развития графиевых фолликулов, TIC выражают свое дифференцированное состояние в виде андрогенов (, т.е. клеток, продуцирующих андростендион). 27 Внутренняя тека обильно васкуляризирована и служит для доставки гормонов (, например, ФСГ, ЛГ), молекул питательных веществ, витаминов и кофакторов, необходимых для роста и дифференцировки ооцитов и клеток гранулезы.
Мы мало знаем о регуляторных элементах, контролирующих сосудистую сеть теки.Функциональная связь между сосудистой сетью и развитием графиевых фолликулов подтверждается свидетельством 43 , что все графовые фолликулы обезьян экспрессируют высокие уровни рецепторов ФСГ и ЛГ независимо от размера, но при инъекции 125 I-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) Системно только доминирующий граафовый фолликул, по-видимому, способен накапливать 125 I-ХГЧ в внутренней теке. Эти результаты предполагают, что доминирующий графиевый фолликул выражает повышенную васкуляризацию, которая играет важную роль в его выбранном созревании.В связи с этим интенсивно исследуются фактор роста эндотелия сосудов из фолликулов 44 , 45 и другие ангиогенные факторы, такие как эндотелин 46 .
Компартменты теки (, т.е. theca externa и interna) выражают свои дифференцированные функции в начале развития графического фолликула (при кавитации) и, по-видимому, конститутивно выражают зрелый фенотип на протяжении всей жизни и смерти графического фолликула.В широком смысле мало или совсем нет доказательств того, что серьезные изменения происходят в слоях теки на различных стадиях развития графиевых фолликулов, помимо тех, которые связаны с сосудистой и пролиферативной активностью. Это может означать, что именно клетки гранулезы (и, возможно, ооцит) являются вариабельными и, следовательно, ответственными за разнообразие графических фолликулов.
В граафовом фолликуле клетки гранулезы и ооцит существуют как масса точно сформированных и точно расположенных клеток (рис.18). Пространственное изменение создает по крайней мере четыре различных слоя или домена гранулезных клеток: самый внешний домен — это гранулезная мембрана, самый внутренний домен — периантраль, промежуточный домен — кучевой оофорус, а домен, расположенный рядом с ооцитом, — это лучшая корона Рис.20). Характерным гистологическим свойством мембранного домена является то, что он состоит из псевдостратифицированного эпителия высоких столбчатых гранулезных клеток, все из которых прикреплены к базальной пластинке.
Рис. 20. Схема структурной и функциональной неоднородности клеток гранулезы в здоровом фолликуле графита. Относительное положение гранулезной клетки в клеточной массе определяет ее способность к пролиферации и дифференцировке (от Erickson GF: Graafian follicle: A function definition. In Adashi EY (ed): Ovulation: Evolving Scientific and Clinical Concepts. New York : Springer-Verlag, 2000.) |
Дифференцировку гранулезной клетки можно проследить по ее положению в клеточной массе (рис.20). Например, клетки в домене мембраны прекращают пролиферировать раньше, чем в центральном домене. 47 , 48 Способность клеток гранулезы во внутренних доменах продолжать делиться на протяжении всего развития графиевых фолликулов, предполагает, что они могут быть клетками-предшественниками. Прекращение митоза в домене мембраны характеризуется прогрессирующим выражением явной дифференцировки, при которой они принимают функциональный фенотип полностью дифференцированных клеток. Этот процесс требует временной и координированной экспрессии генов, которые составляют основу цитодифференцировки гранулезы.Механизмы, с помощью которых это происходит, включают лиганд-зависимые сигнальные пути, которые связаны с активацией и ингибированием определенных генов. Например, нормальная дифференцировка клеток гранулезной мембраны требует активации специфических генов, в том числе генов ароматазы цитохрома P450 (P450 arom ) 49 и рецептора LH, 50 и ингибирования структурных генов в пути апоптоза. . Напротив, клетки гранулезы в периантральном, кучевом и лучистом доменах пролиферируют, но они не могут экспрессировать гены, участвующие в терминальной дифференцировке (рис.20).
Что контролирует неоднородность гранулезы? Все клетки гранулезы в здоровом фолликуле графита экспрессируют рецептор ФСГ, 13 , 51 , 52 , и было показано, что мышиные гранулезные клетки в доменах мембраны и кумулуса продуцируют цАМФ в ответ на стимуляцию ФСГ. . 53 Эти наблюдения утверждают, что пост-цАМФ регуляторные события участвуют в аспектах гетерогенности гранулезы. Идея о том, что ооцит играет ключевую роль в возникновении различных паттернов цитодифференцировки гранулезы во время развития графиевых фолликулов, подтверждается исследованиями на грызунах. 54 Между ооцитом и клетками гранулезы происходит диалог, который оказывает большое влияние на фолликулогенез. В развивающихся граафовых фолликулах мышей дифференцированный паттерн пролиферации и дифференцировки между гранулезой в мембране и доменами кумулюса находится под контролем секретируемых морфогенов ооцитов. 54 У мышей был обнаружен новый член семейства TGF-β, GDF-9. 24 , 25 Окончательное доказательство того, что GDF-9 является обязательным для фолликулогенеза, было получено из исследований на мышах с дефицитом GDF-9. 26 У этих животных отсутствие GDF-9 приводило к остановке роста и развития фолликулов на начальной стадии, и самки бесплодны. Эти данные подтверждают идею о том, что GDF-9, секретируемый яйцеклеткой, является обязательным для развития графиевых фолликулов, цитодифференцировки и пролиферации гранулезных клеток, а также для женской фертильности. Клиническая значимость этой новой концепции демонстрируется наличием мРНК GDF-9 в яичниках человека. 25 Текущие проблемы состоят в выяснении механизмов, контролирующих экспрессию GDF-9, и в идентификации клеток-мишеней для GDF-9 и биологических процессов, которые регулирует GDF-9.Представление о том, что факторы роста, полученные из ооцитов, контролируют фолликулогенез и фертильность, может иметь важные последствия для физиологии и патофизиологии человека.
Классификация.
Все графиновые фолликулы можно условно разделить на две группы: здоровые и атретичные (рис. 21). Основное различие между этими двумя группами заключается в том, происходит ли апоптоз в клетках гранулезы. Развитие графиевого фолликула (здорового или атретичного) со временем прогрессирует.Это означает, что вариабельность или гетерогенность являются нормальным следствием фолликулогенеза. Здоровый графиевый фолликул становится все более дифференцированным со временем, пока не достигнет преовуляторной стадии (рис. 22). Время этого процесса (рис. 2) у женщин составляет около 2 месяцев. 3 Когда это происходит, существует временной и пространственный паттерн экспрессии большого количества генов. В здоровых фолликулах эти гены управляют цитодифференцировкой, пролиферацией и образованием фолликулярной жидкости.В атретических фолликулах зависимые от времени изменения экспрессии генов вызывают прекращение митоза и экспрессию апоптоза (, т.е. атрезия фолликула). Во время атрезии ооциты и клетки гранулезы становятся обязанными экспрессировать гены, которые приводят к апоптозу. 55 В здоровых и атретичных графиевых фолликулах механизмы контроля включают лиганд-зависимые сигнальные пути, которые ингибируют или стимулируют экспрессию дифференцировки и апоптоза (рис. 22). Понимание молекулярных механизмов и клеточных последствий сигнальных путей лиганд-рецептор, которые контролируют судьбу граафовых фолликулов, является основной целью репродуктивных исследований.
Рис. 21. Два основных класса графиевых фолликулов: здоровые и атретические. Каждый из них претерпевает регулируемый курс прогрессивных изменений, которые приводят к овуляции или апоптозу. (Из Эриксона GF: Графиевый фолликул: функциональное определение. В Adashi EY (ed): Овуляция: эволюция научных и клинических концепций. New York: Springer- Verlag, 2000.) |
Рис. 22. Схема жизненного цикла графиевых фолликулов в яичниках человека.(Из Эриксона GF: Графический фолликул: функциональное определение. В Adashi EY (ed): Овуляция: эволюция научных и клинических концепций. Нью-Йорк: Springer-Verlag, 2000.) |
Процесс образования граафового фолликула рост и развитие можно условно разделить на несколько стадий в зависимости от размера фолликула (рис. 2 и 22). Для клиницистов и исследователей удобно и важно определять физиологические функции различных типов или классов фолликулов в течение всего цикла.Здоровый фолликул графита человека предназначен для завершения перехода от малого (от 1 до 6 мм), среднего (от 7 до 11 мм) и большого (от 12 до 17 мм) до полностью дифференцированного преовуляторного состояния (от 18 до 23 мм). . Атретическому графовому фолликулу предназначено завершить переход от малой к средней стадии (от 1 до 10 мм), но он, по-видимому, неспособен вырасти до больших размеров в нормальных физиологических условиях. 56 Поскольку процесс развития графиевых фолликулов является асинхронным, он в любой момент времени производит большую гетерогенную популяцию графических фолликулов в яичниках (рис.3). Каждый из этих морфологически различных графиевых фолликулов представляет собой динамическую структуру, претерпевающую поток или прогрессию изменений в развитии на пути к тому, чтобы стать более дифференцированным или более атретичным (Рис. 22). Следует иметь в виду, что это приводит к наличию крайне неоднородного пула графиевых фолликулов. Это неоднородность, из-за которой трудно прийти к простому функциональному определению графического фолликула.
Размер графического фолликула в значительной степени определяется размером антрального отдела, который определяется объемом фолликулярной жидкости, который определяется биодоступностью ФСГ в жидкости. 57 ФСГ является обязательным для развития графиевых фолликулов, и никакой другой лиганд сам по себе не обладает способностью индуцировать образование фолликулярной жидкости. В отсутствие ФСГ фолликулярная жидкость не образуется, и графитовые фолликулы не развиваются. Разрастание клеток фолликула также способствует росту графиевых фолликулов; В здоровых фолликулах клетки гранулезы и теки сильно разрастаются (до 100 раз), при этом антральный отдел заполняется фолликулярной жидкостью (рис.23). Эти события (, т. Е. увеличенное накопление фолликулярной жидкости и пролиферация клеток) ответственны за огромный рост здоровых графиевых фолликулов. 3 , 58 Напротив, именно прекращение митоза и образование фолликулярной жидкости определяет размер атретического графинового фолликула.
Рис. 23. Изменения количества гранулезных клеток и объема фолликулярной жидкости в граафовых фолликулах человека на протяжении фолликулогенеза.Доминирующий фолликул во время овуляции имеет диаметр около 25 мм и содержит около 50 миллионов клеток гранулезы и 7 мл фолликулярной жидкости (из McNatty KP: Гормональные корреляты развития фолликулов в яичнике человека. Aust J Biol Sci 34: 249, 1981. ) |
Выбор доминантного фолликула.
В каждом менструальном цикле яичники обычно производят единственный доминантный фолликул, который участвует в единственной овуляции. Морфометрический анализ нормальных яичников человека (рис.2 и 3) указывает на то, что доминирующий фолликул, который будет овулировать в последующем цикле, выбран из когорты здоровых фолликулов класса 5 размером 4,7 ± 0,7 мм в диаметре в конце лютеиновой фазы менструального цикла. 1,2,3, 59 Во время отбора каждый фолликул когорты содержит полностью выросший ооцит, около 1 миллиона клеток гранулезы, внутреннюю теку, содержащую несколько слоев TIC, и внешнюю теку, состоящую из гладкомышечных клеток ( Рис.3 и 23).
Характерной чертой доминантного фолликула является высокая скорость митоза в клетках гранулезы.Данные свидетельствуют о том, что вскоре после средней лютеиновой фазы скорость митоза гранулезы резко (примерно в два раза) увеличивается в клетках гранулезы во всех когортных фолликулах. 2 , 56 , 60 Это говорит о том, что лютеолиз может сопровождаться всплеском митоза в гранулезе когорты фолликулов класса 5. Первым признаком того, что был выбран один фолликул, по-видимому, является то, что клетки гранулезы в выбранном фолликуле продолжают делиться с относительно быстрой скоростью, в то время как пролиферация в гранулезе фолликулов другой когорты замедляется.Поскольку это различие становится очевидным в конце лютеиновой фазы, утверждалось, что отбор происходит в поздней лютеиновой фазе менструального цикла. Вследствие увеличения митоза доминантный фолликул продолжает быстро расти 3 , 4 во время фолликулярной фазы, достигая 6,9 ± 0,5 мм в дни с 1 по 5, 13,7 ± 1,2 мм в дни с 6 по 10 и 18,8 ± 0,5 мм на 11-14 дни. И наоборот, рост в фолликулах когорты происходит медленнее, и со временем атрезия становится все более очевидной в фолликулах недоминирующей когорты, предположительно из-за экспрессии специфических генов в апоптотическом пути. 56 Атретический фолликул редко достигает более 10 мм в диаметре, независимо от стадии цикла. 4 , 56 , 60
Процесс.
Имеются убедительные доказательства лабораторных животных 61 и экспериментов на приматах, 62 , что для достижения доминирования фолликула необходимо добиться вторичного повышения уровня ФСГ в плазме. Как показано на Рисунке 24, вторичный подъем ФСГ у женщин начинается за несколько дней до того, как уровни прогестерона упадут до базальных уровней в конце лютеиновой фазы, а уровни ФСГ остаются повышенными в течение первой недели фолликулярной фазы цикла. 63 Эксперименты на обезьянах продемонстрировали, что доминантный фолликул подвергается атрезии, если вторичное повышение уровня ФСГ предотвращается обработкой экзогенным эстрадиолом. 64 Важной концепцией репродуктивной биологии является то, что повышение биоактивного ФСГ является обязательным для отбора фолликулов и фертильности. 33 , 65 Похоже, что снижение выработки эстрадиола желтым телом является основной причиной вторичного повышения ФСГ 66 , а не падения ингибина А, производного от желтого тела (рис.24).
Рис. 24. Лютеино-фолликулярный переход у женщин. Данные представляют собой средние значения (± SEM) для суточных уровней ингибина A, ингибина B, ФСГ, эстрадиола и прогестерона при лютеин-фолликулярном переходе у женщин с нормальным циклом ( n = 5). Данные сосредоточены на дне менструации во втором цикле. (Из Welt CK, Martin KA, Taylor AE et al: Частотная модуляция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время лютеин-фолликулярного перехода: Доказательства контроля ФСГ ингибина B в нормальные женщины.J Clin Endocrinol Metab 82: 2645, 1997, с разрешения Общества эндокринологов.) |
Как происходит вторичный рост выбора контроля ФСГ? Результаты исследований фолликулярной жидкости человека подтверждают вывод о том, что повышение уровня ФСГ в плазме приводит к прогрессивному накоплению относительно высоких концентраций ФСГ в микроокружении одного фолликула в когорте; этому фолликулу суждено стать доминирующим (рис. 25). При развитии здоровых (доминантных) фолликулов (фолликулы классов 5-8) средняя концентрация ФСГ в фолликулярной жидкости увеличивается примерно с 1.От 3 мМЕ / мл (около 58 нг / мл) до около 3,2 мМЕ / мл (около 143 нг / мл) через фолликулярную фазу. 4 , 67 Напротив, 4 , 67 уровни ФСГ низкие или неопределяемые в микросреде недоминирующих когортных фолликулов (рис. 25).
Рис. 25. Иллюстрация концепции, согласно которой доминантный фолликул содержит относительно высокие уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в фолликулярной жидкости, тогда как уровни ФСГ низкие или неопределяемые в когортных фолликулах, предназначенных для атрезии. A. В доминантных фолликулах ФСГ в фолликулярной жидкости индуцирует активность P450 arom , которая метаболизирует андрогенный субстрат до эстрадиола (E 2 ). В таких фолликулах E 2 и андростендион (A 4 ) накапливаются в фолликулярной жидкости в очень высоких концентрациях. B. В недоминантных фолликулах низкие уровни ФСГ приводят к недостатку гранулезных клеток (GC) и низким концентрациям эстрадиола, несмотря на высокие уровни A 4 .(Из Erickson GF, Yen SSC: Новые данные о фолликулярных клетках в поликистозных яичниках: предлагаемый механизм возникновения кистозных фолликулов. Semin Reprod Endocrinol 2: 231, 1984.) |
Поступление ФСГ в фолликулярную жидкость на Считается, что кавитация обеспечивает индукционный стимул, который запускает процесс роста и развития графитовых фолликулов. На клеточном уровне именно рецептор ФСГ на клетке гранулезы является основным игроком в этом процессе. Когда соответствующий высокий порог ФСГ достигается в одном графовом фолликуле, он становится доминирующим. 31 Напротив, маленькие графиевые фолликулы в когорте с подпороговыми уровнями ФСГ становятся недоминантными (рис. 22 и 25). Механизм, с помощью которого один маленький графиевый фолликул в когорте способен концентрировать высокие уровни ФСГ в своем микроокружении, остается одной из загадок физиологии яичников. Важным моментом является то, что эстрадиол, продуцируемый доминантным фолликулом, ингибирует вторичный рост ФСГ по механизму отрицательной обратной связи (рис. 24 и 26). Считается, что это обеспечивает подпороговый уровень ФСГ в недоминирующих когортных фолликулах, что затем приводит к атрезии.Митоз в клетках гранулезы фолликулов атретической когорты можно стимулировать путем лечения менопаузальным гонадотропином человека (чМГ) на ранней фолликулярной фазе. 59 Если уровни ФСГ повышены до пороговых уровней в микросреде, то недоминантные фолликулы могут быть спасены от атрезии. Этот феномен может иметь значение для способа, которым экзогенный ФСГ или чМГ запускает образование множественных доминантных фолликулов у женщин, подвергающихся индукции овуляции.
Фиг.26. Диаграмма, иллюстрирующая важные последствия повышения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в ранней фолликулярной фазе менструального цикла человека на рост и развитие доминирующего фолликула. |
Менопауза: основы практики, обзор, физиология
Батлер Л., Санторо Н. Репродуктивная эндокринология менопаузального перехода. Стероиды . 2011 июн. 76 (7): 627-35. [Медлайн].
Санторо Н., Рэндольф Дж. Ф. младшийРепродуктивные гормоны и переходный период менопаузы. Акушерская гинекология Clin North Am . 2011 Сентябрь 38 (3): 455-66. [Медлайн].
McKinlay SM, Brambilla DJ, Posner JG. Нормальный переходный период менопаузы. Maturitas . 1992 14 января (2): 103-15. [Медлайн].
Финкельштейн Дж. С., Броквелл С. Е., Мехта В. и др. Минеральная плотность костной ткани изменяется в период менопаузы в многоэтнической когорте женщин. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2008 Март 93 (3): 861-8. [Медлайн].
Центр Айзенберга в Орегонском университете здоровья и науки. Профилактика переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. 11 июня 2008 г. [Medline]. [Полный текст].
LaCroix AZ, Chlebowski RT, Manson JE, et al. Результаты для здоровья после прекращения приема конъюгированных конских эстрогенов среди женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию в анамнезе: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2011 6 апреля. 305 (13): 1305-14.[Медлайн].
FDA одобрило первое негормональное лечение приливов, связанных с менопаузой. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm359030.htm. Доступ: 8 июля 2013 г.
Лоус Р. Брисделл одобрен в качестве первого негормонального рецепта при приливах. Медицинские новости Medscape от WebMD. 28 июня 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/807082. Доступ: 8 июля 2013 г.
Cramer DW, Harlow BL, Xu H, Fraer C, Barbieri R. Поперечный и индивидуальный анализ связи между курением и ранней менопаузой. Maturitas . 1995 22 сентября (2): 79-87. [Медлайн].
Sun L, Tan L, Yang F и др. Мета-анализ показывает, что курение связано с повышенным риском ранней естественной менопаузы. Менопауза . 2012 19 февраля (2): 126-32. [Медлайн].
Джейн FM, Дэвис SR.Набор инструментов практикующего врача по управлению менопаузой. Климактерический . 2014 17 октября (5): 564-79. [Медлайн]. [Полный текст].
Дебют «инструментария» Льюиса Р. Менопаузы. Медицинские новости Medscape от WebMD. 10 июля 2014 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/828074. Доступ: 18 июля 2014 г.
Henshaw SK. Незапланированная беременность в США. Fam Plann Perspect . 1998 Янв-Фев. 30 (1): 24-9, 46. [Medline].
Санторо Н., Браун Дж. Р., Адель Т., Скурник Дж. Х.Характеристика репродуктивной гормональной динамики в перименопаузе. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1996 Apr. 81 (4): 1495-501. [Медлайн].
Lenton EA, de Kretser DM, Woodward AJ, Робертсон DM. Концентрации ингибина во время менструальных циклов нормальных, бесплодных и пожилых женщин по сравнению с таковыми во время циклов самопроизвольного зачатия. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1991 декабрь 73 (6): 1180-90. [Медлайн].
Смит К.Е., Джадд Х.Л.Менопауза и постменопауза. ДеЧерни А.Х., Пернолл М.Л., ред. Текущая акушерско-гинекологическая диагностика и лечение . 8-е изд. Нью-Йорк: Медицинские книги Ланге; 1994. 1030-1050.
Harding A. Группа специалистов по менопаузе призывает врачей спрашивать пациентов о вульвовагинальной атрофии. Информация о здоровье Reuters от Medscape / WebMD. 4 сентября 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/810477. Доступ: 9 сентября 2013 г.
Североамериканское общество менопаузы.Управление симптоматической вульвовагинальной атрофией: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы в 2013 г. Менопауза . 2013 Сентябрь 20 (9): 888-902. [Медлайн].
Маккарри С.М., Гатри К.А., Морин С.М., Вудс Н.Ф., Ландис КА, Энсруд К.Э. и др. Телефонная когнитивно-поведенческая терапия бессонницы у женщин в перименопаузе и постменопаузе с вазомоторными симптомами: рандомизированное клиническое испытание MsFLASH. JAMA Intern Med . 2016 г. 23 мая. [Medline].
Haelle T. КПТ по телефону улучшает бессонницу, связанную с менопаузой. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/863863. 26 мая 2016 г .; Дата обращения: 29 июня 2016 г.
Ким С., Эдельштейн С.Л., Крэндалл Дж. П. и др. Менопауза и риск диабета в программе профилактики диабета. Менопауза . 2011 18 августа (8): 857-68. [Медлайн].
Мука Т., Асланадж Э., Авазверди Н., Ясперс Л., Стринга Н., Милич Дж. И др.Возраст при естественной менопаузе и риск диабета 2 типа: проспективное когортное исследование. Диабетология . 18 июля 2017 г. [Medline].
Отчет исследовательской группы ВОЗ. Оценка риска переломов и ее применение для скрининга постменопаузального остеопороза. Отчет исследовательской группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser . 1994. 843: 1-129. [Медлайн].
Грейди Д., Каммингс С.Р. Гормональная терапия в постменопаузе для профилактики переломов: насколько убедительны доказательства ?. ЯМА . 13 июня 2001 г. 285 (22): 2909-10. [Медлайн].
Карим Р., Делл Р.М., Грин Д.Ф., Мак В.Дж., Галлахер Дж.С., Ходис Н.Н. Перелом шейки бедра у женщин в постменопаузе после прекращения гормональной терапии: результаты проспективного исследования в крупной организации здравоохранения. Менопауза . 2011 18 ноября (11): 1172-7. [Медлайн].
Дэвис С.Р., Кирби С., Уикс А., Ланзафаме А., Питерман Л. Упрощение скрининга на остеопороз в системе первичной медико-санитарной помощи Австралии: перспективный скрининг на остеопороз; Австралийское исследование по оценке клинических испытаний первичной медико-санитарной помощи (PROSPECT). Менопауза . 2011 18 января (1): 53-9. [Медлайн].
McClung MR. Взаимосвязь между минеральной плотностью кости и риском перелома. Curr Osteoporos Rep . 2005 июн. 3 (2): 57-63. [Медлайн].
Лукерт Б., Сатрам-Хоанг С., Уэйд С., Энтони М., Гао Г., Даунс Р. Различия врачей в ведении постменопаузального остеопороза: результаты исследования реестра лечения ВОЗМОЖНО США ™. Препараты старения . 2011 г., 1. 28 (9): 713-27.[Медлайн].
Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, et al. Снижение риска перелома позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ралоксифен: результаты 3-летнего рандомизированного клинического исследования. Множественные результаты исследователей оценки ралоксифена (БОЛЬШЕ). ЯМА . 18 августа 1999 г. 282 (7): 637-45. [Медлайн].
Блэк Д.М., Каммингс С.Р., Карпф ДБ и др. Рандомизированное исследование влияния алендроната на риск переломов у женщин с существующими переломами позвонков.Исследовательская группа по изучению интервенций при переломах. Ланцет . 1996, 7 декабря. 348 (9041): 1535-41. [Медлайн].
Harris ST, Watts NB, Genant HK и др. Эффекты лечения ризедронатом на переломы позвонков и позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование. Группа по изучению эффективности вертебральной терапии ризедронатом (VERT). ЯМА . 1999 Октябрь 13, 282 (14): 1344-52. [Медлайн].
Kuehn BM.Исследования исследуют возможную связь между бисфосфонатами и переломами бедренной кости. ЯМА . 2010 12 мая. 303 (18): 1795-6. [Медлайн].
Girgis CM, Sher D, Seibel MJ. Атипичные переломы бедренной кости и использование бисфосфонатов. N Engl J Med . 2010 13 мая. 362 (19): 1848-9. [Медлайн].
Schilcher J, Michaelsson K, Aspenberg P. Использование бисфосфонатов и атипичные переломы диафиза бедренной кости. N Engl J Med . 2011 5 мая.364 (18): 1728-37. [Медлайн].
Schnatz PF, Jiang X, Vila-Wright S, et al. Добавки кальция / витамина D, концентрации 25-гидроксивитамина D в сыворотке и профили холестерина в рандомизированном исследовании кальция / витамина D. Менопауза . 2014 3 марта [Medline].
Recker RR, Mitlak BH, Ni X, Krege JH. Длительный прием ралоксифена при постменопаузальном остеопорозе. Curr Med Res Opin . 2011, 27 сентября (9): 1755-61.[Медлайн].
Линдси Р., Галлахер Дж. К., Каган Р., Пикар Дж. Х., Константин Г. Эффективность тканеселективного комплекса эстрогенов базедоксифена / конъюгированных эстрогенов для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе из группы риска. Fertil Steril . 2009 Сентябрь 92 (3): 1045-52. [Медлайн].
Kannel WB, Hjortland MC, McNamara PM, Gordon T. Менопауза и риск сердечно-сосудистых заболеваний: исследование Framingham. Энн Интерн Мед. . 1976 окт.85 (4): 447-52. [Медлайн].
Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты Рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ЯМА . 2002, 17 июля. 288 (3): 321-33. [Медлайн].
Андерсон Г.Л., Лимахер М., Ассаф А.Р. и др. Эффекты конъюгированного конского эстрогена у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин. ЯМА . 2004, 14 апреля. 291 (14): 1701-12. [Медлайн].
Wagner JD, Clarkson TB. Применимость гормонального воздействия на атеросклероз у животных при сердечных заболеваниях у женщин в постменопаузе. Семин Репрод Мед . 2005 Май. 23 (2): 149-56. [Медлайн].
Williams JK, Энтони MS, Herrington DM. Взаимодействие соевого белка и эстрадиола на реактивность коронарных артерий у атеросклеротических обезьян с удаленными яичниками. Менопауза .2001 сентябрь-октябрь. 8 (5): 307-13. [Медлайн].
Мэнсон Дж. Э., Эллисон М. А., Россоу Дж. Э. и др. Эстрогеновая терапия и кальцификация коронарных артерий. N Engl J Med . 2007, 21 июня. 356 (25): 2591-602. [Медлайн].
Шуфельт К.Л., Джонсон Б.Д., Берга С.Л. и др. Сроки гормональной терапии, тип менопаузы и ишемической болезни у женщин: данные оценки женского синдрома ишемии, спонсируемой Национальным институтом сердца, легких и крови. Менопауза .2011 Сентябрь 18 (9): 943-50. [Медлайн].
Ассманн Г., Каллен П., Шульте Х. Мюнстерское исследование сердца (PROCAM). Результаты наблюдения через 8 лет. Eur Heart J . 1998, 19 февраля, приложение A: A2-11. [Медлайн].
Эрикссон М., Эгберг Н., Вамала С., Орт-Гомер К., Миттлман М.А., Шенк-Густафссон К. Взаимосвязь между фибриногеном в плазме и ишемической болезнью сердца у женщин. Артериосклер тромб Vasc Biol . 1999 января 19 (1): 67-72. [Медлайн].
Дарлинг GM, Джонс Дж. А., МакКлауд П. И., Дэвис С. Р.. Эстроген и прогестин в сравнении с симвастатином при гиперхолестеринемии у женщин в постменопаузе. N Engl J Med . 1997 28 августа. 337 (9): 595-601. [Медлайн].
Халли С., Грейди Д., Буш Т. и др. Рандомизированное испытание эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по изучению замещения сердца и эстрогена / прогестина (HERS). ЯМА . 1998, 19 августа. 280 (7): 605-13. [Медлайн].
Wells G, Herrington DM. Исследование замены сердца и эстрогена / прогестина: чему мы научились и какие вопросы остаются? Препараты старения . 1999 15 декабря (6): 419-22. [Медлайн].
Грейди Д., Эпплгейт В., Буш Т., Фурберг К., Риггс Б., Халли С.Б. Сердце и исследование замещения эстрогена / прогестина (HERS): дизайн, методы и исходные характеристики. Контрольные клинические испытания .1998 августа 19 (4): 314-35. [Медлайн].
Влияние режимов эстрогена или эстроген / прогестин на факторы риска сердечных заболеваний у женщин в постменопаузе. Исследование постменопаузальных вмешательств эстрогена / прогестина (PEPI). Группа написания для исследования PEPI. ЯМА . 1995 18 января. 273 (3): 199-208. [Медлайн].
Grodstein F, Manson JE, Colditz GA, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ. Проспективное обсервационное исследование гормональной терапии в постменопаузе и первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Энн Интерн Мед. . 2000, 19 декабря. 133 (12): 933-41. [Медлайн].
Абу-Халава С.А., Томпсон К., Киркиид Р.Л. и др. Заместительная терапия эстрогенами и результаты коронарной баллонной ангиопластики у женщин в постменопаузе. Ам Дж. Кардиол . 1998 15 августа. 82 (4): 409-13. [Медлайн].
Teede HJ, Liang YL, Shiel LM, McNeil JJ, McGrath BP. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе защищает от вызванных курением изменений структуры и функции сосудов. Джам Колл Кардиол . 1999 июл. 34 (1): 131-7. [Медлайн].
Williams JK, Hall J, Anthony MS, Register TC, Reis SE, Clarkson TB. Сравнение тиболоновой и заместительной гормональной терапии коронарной артерии и функции миокарда у атеросклеротических обезьян, подвергшихся овариэктомии. Менопауза . 2002 янв-фев. 9 (1): 41-51. [Медлайн].
Кларксон ТБ, Энтони М.С., Миккола Т.С., Сент-Клер, RW. Сравнение эффектов тиболона и конъюгированных конских эстрогенов на атеросклероз сонных артерий у обезьян в постменопаузе. Инсульт . 2002 ноябрь 33 (11): 2700-3. [Медлайн].
Дэвис С.Р., Динатале И., Ривера-Волл Л., Дэвисон С. Гормональная терапия в постменопаузе: от обезьяньих желез до трансдермальных пластырей. Дж Эндокринол . 2005 Май. 185 (2): 207-22. [Медлайн].
Хлебовски Р.Т., Андерсон Г.Л., Гасс М. и др. Заболеваемость эстрогеном плюс прогестином и раком груди и смертность у женщин в постменопаузе. ЯМА . 20 октября 2010 г. 304 (15): 1684-92.[Медлайн].
Schairer C, Lubin J, Troisi R, Sturgeon S, Brinton L, Hoover R. Менопаузальная эстрогеновая и эстроген-прогестиновая заместительная терапия и риск рака груди. ЯМА . 2000, 26 января, 283 (4): 485-91. [Медлайн].
Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака. Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Ланцет . 1997, 11 октября. 350 (9084): 1047-59. [Медлайн].
Gapstur SM, Morrow M, Sellers TA. Заместительная гормональная терапия и риск рака груди с благоприятной гистологией: результаты исследования здоровья женщин Айовы. ЯМА . 1999, 9 июня. 281 (22): 2091-7. [Медлайн].
Ландо Дж. Ф., Хек К. Э., Бретт К. М.. Заместительная гормональная терапия и риск рака груди в национальной репрезентативной когорте. Am J Prev Med .1999, 17 октября (3): 176-80. [Медлайн].
Росс РК, Паганини-Хилл А, Ван ПК, Пайк МС. Влияние заместительной гормональной терапии на риск рака груди: эстроген по сравнению с эстрогеном плюс прогестин. Национальный институт рака . 2000 16 февраля. 92 (4): 328-32. [Медлайн].
Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC, Hennekens CH, Rosner B, Speizer FE. Проспективное исследование заместительной терапии эстрогенами и риска рака груди у женщин в постменопаузе. ЯМА .1990, 28 ноября, 264 (20): 2648-53. [Медлайн].
Холли К., Изола Дж., Кузик Дж. Низкая биологическая агрессивность при раке груди у женщин, использующих заместительную гормональную терапию. Дж. Клин Онкол . 1998 Сентябрь 16 (9): 3115-20. [Медлайн].
Strickland DM, Gambrell RD Jr, Butzin CA, Strickland K. Взаимосвязь между выживаемостью при раке груди и предшествующим употреблением эстрогенов в постменопаузе. Акушерский гинекол . 1992 сентябрь 80 (3, часть 1): 400-4. [Медлайн].
Squitieri R, Tartter PI, Ahmed S, Brower ST, Theise ND. Карцинома груди в контрольной группе, принимающей гормоны в постменопаузе, и в контрольной группе, не использующей гормоны. Дж. Ам Колл Сург . 1994 Февраль 178 (2): 167-70. [Медлайн].
Bonnier P, Romain S, Giacalone PL, Laffargue F, Martin PM, Piana L. Клинические и биологические прогностические факторы рака груди, диагностированного во время заместительной гормональной терапии в постменопаузе. Акушерский гинекол . 1995 Янв.85 (1): 11-7. [Медлайн].
Salmon RJ, Remvikos Y, Ansquer Y, Asselain B. HRT и рак груди. Ланцет . 1995 23-30 декабря. 346 (8991-8992): 1702-3. [Медлайн].
Harding C, Knox WF, Faragher EB, Baildam A, Bundred NJ. Заместительная гормональная терапия и степень опухоли при раке груди: проспективное исследование в скрининговом отделении. BMJ . 1996, 29 июня. 312 (7047): 1646-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Magnusson C, Holmberg L, Norden T, Lindgren A, Persson I.Прогностические характеристики рака груди после заместительной гормональной терапии. Лечение рака молочной железы . 1996. 38 (3): 325-34. [Медлайн].
Фаубл Б., Хэнлон А., Фридман Г. и др. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе: влияние на диагноз и исход при ранней стадии инвазивного рака молочной железы, леченного с помощью консервативной хирургии и лучевой терапии. Дж. Клин Онкол . 1999 июн. 17 (6): 1680-8. [Медлайн].
Biglia N, Bounous VE, Sgro LG, D’Alonzo M, Pecchio S, Nappi RE.Мочеполовой синдром менопаузы у выживших после рака груди: есть ли у нас новые и безопасные надежды ?. Clin рака груди . 2015 15 декабря (6): 413-20. [Медлайн].
Шервин ББ. Влияние эстрогенов на познавательные способности у женщин в менопаузе. Неврология . 1997 Май. 48 (5 Дополнение 7): S21-6. [Медлайн].
Резник С.М., Меттер Э.Дж., Зондерман А.Б. Заместительная терапия эстрогенами и продольное снижение зрительной памяти. Возможный защитный эффект ?. Неврология . 1997 декабрь 49 (6): 1491-7. [Медлайн].
Андерсен К., Лаунер Л.Дж., Дьюи М.Э. и др. Гендерные различия в заболеваемости БА и сосудистой деменции: исследования EURODEM. Группа исследования заболеваемости EURODEM. Неврология . 1999, 10 декабря. 53 (9): 1992-7. [Медлайн].
Tang MX, Джейкобс Д., Стерн И. и др. Влияние эстрогена во время менопаузы на риск и возраст начала болезни Альцгеймера. Ланцет . 1996 17 августа.348 (9025): 429-32. [Медлайн].
Кавас С., Резник С., Моррисон А. и др. Проспективное исследование заместительной терапии эстрогенами и риска развития болезни Альцгеймера: Балтиморское лонгитюдное исследование старения. Неврология . 1997 июн. 48 (6): 1517-21. [Медлайн].
Грегуар А.Дж., Кумар Р., Эверит Б., Хендерсон А.Ф., Стадд Дж.В. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии. Ланцет . 1996 6 апреля.347 (9006): 930-3. [Медлайн].
Cohen LS, Soares CN, Poitras JR, Prouty J, Alexander AB, Shifren JL. Кратковременное использование эстрадиола при депрессии у женщин в перименопаузе и постменопаузе: предварительный отчет. Am J Psychiatry . 2003 августа 160 (8): 1519-22. [Медлайн].
Brown T. Выпущено руководство по оценке эндометрия. Медицинские новости Medscape от WebMD. 15 мая 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/804244.Доступ: 18 мая 2013 г.
Dreisler E, Poulsen LG, Antonsen SL, et al. Клиническое руководство EMAS: Оценка эндометрия у женщин в пери- и постменопаузе. Maturitas . 2013 июнь 75 (2): 181-90. [Медлайн].
Ensari TA, Pal L. Последние сведения о гормональной терапии в период менопаузы. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes . 2015 22 декабря (6): 475-82. [Медлайн].
MacReady N. Замещение гормонов, связанное с повышенным риском панкреатита.Медицинские новости Medscape от WebMD. 27 января 2014 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/819753. Доступ: 12 февраля 2014 г.
Оскарссон В., Орсини Н., Садр-Азоди О., Волк А. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе и риск острого панкреатита: проспективное когортное исследование. CMAJ . 2014 18 марта. 186 (5): 338-44. [Медлайн].
Olie V, Plu-Bureau G, Conard J, Horellou MH, Canonico M, Scarabin PY. Гормональная терапия и рецидив венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе. Менопауза . 2011 Май. 18 (5): 488-93. [Медлайн].
FDA одобряет Duavee для лечения приливов и профилактики остеопороза. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 3 октября 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Drugs/NewsEvents/ucm370679.htm. Доступ: 8 октября 2013 г.
Пинкертон СП, Утиан У.Х., Константин Г.Д., Оливье С., Пикар Дж. Облегчение вазомоторных симптомов с помощью ткане-селективного эстрогенового комплекса, содержащего базедоксифен / конъюгированные эстрогены: рандомизированное контролируемое исследование. Менопауза . 2009 ноябрь-декабрь. 16 (6): 1116-24. [Медлайн].
Лю З.М., Хо СК, Чен Ю.М., Хо Ю.П. Мягкое благоприятное влияние соевого белка с изофлавонами на состав тела — 6-месячное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование среди китайских женщин в постменопаузе. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2010 Февраль 34 (2): 309-18. [Медлайн].
Levis S, Strickman-Stein N, Ganjei-Azar P, Xu P, Doerge DR, Krischer J. Изофлавоны сои в профилактике потери костной массы и симптомов менопаузы в период менопаузы: рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med . 2011 8 августа. 171 (15): 1363-9. [Медлайн].
Levis S, Strickman-Stein N, Ganjei-Azar P, Xu P, Doerge DR, Krischer J. Изофлавоны сои в профилактике потери костной массы и симптомов менопаузы в период менопаузы: рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med . 2011 8 августа. 171 (15): 1363-9. [Медлайн].
Freeman EW, Guthrie KA, Caan B и др. Эффективность эсциталопрама при приливах у здоровых женщин в период менопаузы: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2011 19 января. 305 (3): 267-74. [Медлайн]. [Полный текст].
Ясуи Т., Мацуи С., Ямамото С. и др. Влияние традиционных японских лекарств на уровни циркулирующих цитокинов у женщин с приливами. Менопауза . 2011 18 января (1): 85-92. [Медлайн].
Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Liu Z, Gracia CR. Продолжительность менопаузальных приливов и связанные с ними факторы риска. Акушерский гинекол . 2011 Май. 117 (5): 1095-104.[Медлайн]. [Полный текст].
Лю Дж. Х., Рипе KZ, Hait HI. Синтетические конъюгированные эстрогены-B и ночные вазомоторные симптомы в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерский гинекол . 2012, январь, 119 (1): 78-84. [Медлайн].
Prior JC. Прогестерон или прогестин как гормональная терапия яичников в период менопаузы: недавние клинические данные, основанные на физиологии. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes . 2015 22 декабря (6): 495-501. [Медлайн].
Лабри Ф, Арчер Д. Ф., Колтун В., Вашон А., Янг Д., Френет Л. и др. Эффективность интравагинального дегидроэпиандростерона (ДГЭА) при умеренной и тяжелой диспареунии и сухости влагалища, симптомах вульвовагинальной атрофии и мочеполового синдрома менопаузы. Менопауза . 2016 23 марта (3): 243-56. [Медлайн].
Бушар С., Лабри Ф., Дерогатис Л., Жирар Дж., Айотт Н., Галлахер Дж. И др. Влияние интравагинального дегидроэпиандростерона (DHEA) на женскую половую функцию у женщин в постменопаузе: открытое исследование ERC-230. Horm Mol Biol Clin Исследование . 2016 25 марта (3): 181-90. [Медлайн].
Кобин Р.Х., Гудман Н.Ф., Научный комитет по репродуктивной эндокринологии AACE. ЗАЯВЛЕНИЕ О ПОЗИЦИИ АМЕРИКАНСКОЙ АССОЦИАЦИИ КЛИНИЧЕСКИХ ЭНДОКРИНОЛОГОВ И АМЕРИКАНСКОМ КОЛЛЕДЖЕ ЭНДОКРИНОЛОГИИ ПО ОБНОВЛЕНИЮ МЕНОПАУЗЫ-2017. Endocr Pract . 2017 июл.23 (7): 869-880. [Медлайн].
Harrison P. AACE / ACE Now Update Guidelines for Menopause Treatment. Новости и перспективы Medscape.Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/883125#vp_1. 19 июля 2017 г .; Доступ: 29 августа 2017 г.
Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей (Великобритания). Менопауза: диагностика и лечение. Рекомендации NICE [NG23] . Ноябрь 2015.
Наингголан Л. Терапия менопаузы: «Не страдайте молча», — говорится в UK NICE. Медицинские новости Medscape. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/854464#vp_2. 13 ноября 2015 г .; Доступ: 29 июня 2016 г.
Nierengarten MB. Опубликованы рекомендации по здоровью женщин среднего возраста. Медицинские новости Medscape от WebMD. 24 сентября 2014 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/832215. Доступ: 3 октября 2014 г.
[Рекомендации] Shifren JL, Gass ML. Рекомендации Североамериканского общества менопаузы по клиническому уходу за женщинами среднего возраста. Менопауза . 2014 21 октября (10): 1038-62. [Медлайн]. [Полный текст].
Барклай Л.Использование ЗГТ: новые рекомендации Британского общества по менопаузе. Медицинские новости Medscape от WebMD. 24 мая 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/804778. Доступ: 5 июня 2013 г.
Панай Н., Хамода Х, Арья Р., Саввас М. Рекомендации Британского общества менопаузы и женского здоровья 2013 г. по заместительной гормональной терапии. Менопауза Инт . 2013 июн.19 (2): 59-68. [Медлайн].
Льюис Р. ACOG пересматривает рекомендации по лечению симптомов менопаузы.Медицинские новости Medscape от WebMD. 23 декабря 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/818280. Доступ: 30 декабря 2013 г.
Саймон Дж. А., Кауниц А. М., Каземпур К., Бхаскар С., Липпман Дж. Низкие дозы мезилатной соли пароксетина для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой. Плакат представлен на: 61-м ежегодном клиническом собрании Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) . Май 2013.
Константин Г.Д., Саймон Дж. А., Пикар Дж. Х., Арчер Д. Ф., Кушнер Х., Берник Б. и др.Исследование REJOICE: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности новой вагинальной капсулы с мягким гелем эстрадиола при симптоматической атрофии вульвы и влагалища. Менопауза . 2017 24 апреля (4): 409-416. [Медлайн]. [Полный текст].